普通脂肪酸有助于银屑病斑块的温度和疼痛敏感性
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在西方饮食中发现的一种常见脂肪酸分解成化合物，导致银屑病皮损的温度升高和疼痛(但不是瘙痒)敏感。这一发现可能有助于更好地理解脂质如何与感觉神经元沟通，并有可能改善牛皮癣患者的疼痛和敏感性治疗。
亚油酸是一种脂肪酸，存在于植物油、坚果和种子中，是西方饮食中主要的脂肪酸之一。亚油酸的代谢物——身体通过消化分解亚油酸时形成的产物——在皮肤屏障功能中发挥作用。
北卡罗莱纳州立大学神经科学副教授、该研究的通讯作者Santosh Mishra说:“我们注意到银屑病病变中有两种来自亚油酸的脂质含量很高。”“这让我们想知道脂质是否会影响这些病变中的感觉神经元的交流方式。我们决定调查它们的存在是否与许多牛皮癣患者报告的温度或疼痛过敏有关。”
研究小组利用质谱法建立了银屑病皮损皮肤的脂质谱。他们专注于两种类型的亚油酸衍生脂质，或氧化脂质:13-羟基-9,10-环氧十八烯酸酯(9,13- ehl)和9,10,13-三羟基十八烯酸酯(9,10,13- thl)。第一种形式9,13- ehl可以通过与某些酶相互作用转化为更稳定的9,10,13- thl形式。
研究人员发现，虽然这两种形式都与皮肤内感觉神经元上的受体结合，但更稳定的9,10,13- thl比9,13- ehl具有更持久的效果。
他们还发现，一旦脂质与神经元受体结合，它们就会激活表达TRPA1和TRPV1受体的神经元，这些受体与温度和疼痛超敏反应有关，打开了与中枢神经系统的通信通道。
有趣的是，脂质对瘙痒没有任何影响。
米什拉说:“令人惊讶的是，这些脂质会引起过敏，但不会影响瘙痒感，而瘙痒感通常是牛皮癣最麻烦的症状。”“这很可能与神经元的激活方式有关——一种我们还没有发现的机制。”
既然亚油酸与对温度和疼痛的超敏反应之间的联系已经建立，研究人员想进一步探索这种反应是如何产生的。他们希望这些问题的答案可以帮助缓解牛皮癣患者的这些症状。
米什拉说:“我们知道这种脂质从一种形式转移到另一种形式，但还不知道是什么原因造成的。”“我们还知道脂质与什么蛋白质结合，但不知道在哪里结合。回答这些问题可能会为一些牛皮癣患者带来新的治疗方法或饮食解决方案。”
这项研究发表在JID创新该研究得到了美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging)和国立卫生研究院(National Institutes of Health)的支持。北卡罗来纳州立大学博士后研究员乔希·惠勒(Josh Wheeler)是第一作者。
皮克-
编辑注意事项:下面是摘要。
亚油酸内源性衍生物及其稳定类似物是潜在的疼痛介质
DOI:10.1016 / j.xjidi.2022.100177
作者: Joshua J. Wheeler, Santosh Mishra，北卡罗来纳州立大学;Anthony F. Domenicheillo, Jennifer R Jensen, Gregory S. Keyes, Kristen M. Maiden, Christopher E. Ramsden，美国国立卫生研究院;约翰·m·戴维斯，伊利诺伊大学芝加哥分校
发表: 2022年12月25日JID创新
文摘:
银屑病的特征是强烈的瘙痒，有一部分银屑病患者经历热超敏反应。然而，牛皮癣和其他皮肤疾病的热过敏的病理生理学仍然是谜。亚油酸(LA)是一种omega-6脂肪酸，集中在皮肤中，LA氧化成具有多个羟基和环氧官能团的代谢物，已被证明在皮肤屏障功能中发挥作用。之前，我们发现了几种la衍生的介质，它们更集中在银屑病病变中，但这些脂质在银屑病中的作用仍然未知。在这里，我们报道了两种这样的化合物9,10-环氧-13-羟基-十八烯酸酯(9,13- ehl)和9,10,13-三羟基-十八烯酸酯(9,10,13- thl)作为游离脂肪酸存在，并在小鼠中诱导伤害感受行为，而不是在大鼠中。化学稳定9,13- ehl和9,10,13- thl，通过添加甲基，我们观察到小鼠的疼痛和超敏反应。痛觉反应提示TRPA1通道参与，而这些介质诱导的超敏反应可能需要TRPA1和TRPV1通道。此外，我们发现9,10,13- thl在感觉神经元中诱导的钙瞬变是通过一种未知GPCR的Gβγ亚基介导的。总的来说，这项研究的机制见解将指导治疗疼痛和超敏反应的潜在治疗靶点的开发。
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