研究发现低剂量双酚a对生殖健康有影响

北卡罗来纳州立大学和国家环境健康科学研究所(NIEHS)的一项新研究表明，暴露于双酚a (BPA)的剂量等于或低于被认为不会产生任何不良影响的剂量，会对大鼠的生殖健康产生显著影响。

BPA是一种存在于婴儿奶瓶、水瓶、罐头食品和一系列其他消费品中的化学物质。BPA对健康的潜在影响目前是激烈争论的主题。

研究发现，雌性大鼠在出生后的前四天暴露于每公斤体重50微克的BPA剂量(µg /kg)下，会出现青春期提前。雌性大鼠在出生后的前四天暴露于每公斤体重50毫克(mg/kg)的环境中，会出现明显的卵巢畸形和发情周期过早丧失。

“50毫克/公斤的水平很重要，”首席研究员希瑟·帕蒂索尔博士说，“因为它相当于美国环境保护局对BPA的‘最低可观察到的不良影响水平’。”因此，根据定义，我们不应该看到低于或低于这一水平的显著影响，但我们确实看到了。”

北卡罗来纳州立大学生物学助理教授帕蒂索尔解释说，50微克/千克的水平也很重要，因为这是EPA列出的BPA参考剂量——这意味着EPA表示，一个人每天接触的BPA水平不会在一生中产生任何不良影响。

帕蒂索尔强调，这项研究是在老鼠身上进行的，因此很难确定它是否适用于人类，但他指出，“这为越来越多的证据表明，在发育过程中暴露于低剂量的双酚a会影响女性生殖健康。”

研究中的雌性大鼠在出生后的前四天就被暴露在辐射中，因为这是大鼠敏感的发育窗口期，类似于人类还在子宫里时的敏感发育阶段。

暴露在最低剂量(50µg /kg)下导致大鼠青春期提前，而暴露在更高剂量下则有更复杂的结果。

当暴露于较高的50 mg/kg剂量时，雌性大鼠卵巢出现囊肿样形成。卵巢中所谓的“黄体”结构也比正常情况下少。黄体在排卵后出现，对生育至关重要，因为它们产生一种叫做黄体酮的激素。如果卵巢不能产生足够的黄体酮，女性就不可能维持妊娠。黄体的缺失可能表明雌性大鼠不再排卵，可能无法生育。

暴露于较高的50 mg/kg剂量也导致雌性大鼠过早失去其发情周期。研究人员通过观察大鼠在整个发情周期中雌性生殖道的皮肤细胞没有变化来确定这一点。这些细胞变化表明正常的发情周期。

这项名为“新生儿双酚a暴露会改变大鼠生殖发育和卵巢形态，但不会损害促性腺激素释放激素神经元的激活”的研究由NIEHS资助，并于6月17日在《生殖生物学》杂志上在线发表。这项研究是由北卡州立大学的帕蒂索尔和希瑟·b·阿德瓦莱以及NIEHS的温迪·n·杰斐逊和瑞萨·r·纽博尔德共同撰写的。

-船夫-

致编辑:研究摘要如下。

“新生儿双酚a暴露会改变大鼠生殖发育和卵巢形态，但不会损害促性腺激素释放激素神经元的激活。”

作者: Heather B. Adewale和Heather B. Patisaul，北卡罗莱纳州立大学;Wendy N. Jefferson和Retha R. Newbold来自国家环境健康科学研究所

发表2009年6月17日生殖生物学

文摘:据推测，发育过程中暴露于内分泌干扰化合物(EDCs)会通过干扰下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的组织而对女性生殖生理产生不利影响。在这里，我们比较了新生儿暴露于两种环境相关剂量的塑料成分双酚a (BPA;50µg/kg和50 mg/kg)，与ESR1(以前称为ERa)选择性激动剂4,4 '，4 " -(4-丙基-[1H]-吡唑-1,3,5-三基)三酚(PPT;1 mg/kg)对雌性大鼠下丘脑和卵巢发育的影响。以油载体和苯甲酸雌二醇(EB, 25µg)作为阴性和阳性对照。暴露于EB、PPT或低剂量双酚a较早青春期发病。67%暴露于高BPA剂量的雌性在阴道开放后15周无环，而暴露于低BPA剂量的雌性只有14%，所有的EB和PPT都治疗了雌性，没有对照动物。EB治疗的雌性卵巢尺寸较小，没有卵泡发生的迹象，而PPT治疗的雌性卵巢的特征是大的窦状卵泡，似乎不支持排卵。BPA处理组的缺陷程度随着剂量的增加而增加，包括较大的窦样卵泡和较少的黄体。在卵巢切除术和激素替代后检查的性接受性，除新生儿暴露于EB外，所有组均正常。 FOS induction in hypothalamic gonadotropic (GnRH) neurons following hormone priming was impaired in the EB and PPT treated groups, but neither of the BPA treated groups. Our data suggest that BPA disrupts ovarian development but not the ability of GnRH neurons to respond to steroid positive feedback.