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北卡罗来纳州立大学新研究揭示环境化学物可如何影响维他命D受体工作显示Fox21数据库中识别为可能的VDR干扰器的复合体与VDR试管交互作用并支持高吞筛选程序效率识别感兴趣复合物
多数人认为维他命D只是维他命, 但在身体维他命D转换为荷尔蒙,内分泌干扰化物 在不同开发或老化时干扰荷尔蒙功能
库尔曼有兴趣探索环境化学物对维他命D受体的影响与一组NC州和美国研究环境保护局(EPA)查看Tox21数据库标注为VDR潜在干扰器的复合物
Tox21数据库使用高通量筛选识别可能威胁人类健康的环境化学品研究者从400多项兴趣复合物子集中发现21种潜在反作用器(复合增强活动)和19种对立器(复合抑制活动)。
团队在体外测试复合物并使用化学计算机建模以检验这些复合物对VDR是否有作用受体激活前先与特定分子绑定,激活受体与特定蛋白质交互结果基因开关
库尔曼继续说道 环境复合物不会和这些受体合作 因为他们有如此高超特性"我们报错从 Tox21选择的复合体能够与VDR绑定并影响函数因为这受体无所不在地通过几乎所有细胞表达, 维他命D几乎在所有系统都发挥作用。”
库尔曼及其同事也指出,其中一些复合物有异常效果,如招生蛋白质的对立方和反向求解方
库尔曼说道,“通过这项研究,我们验证了托克斯21结果,但它确实是第一步。”超过35%的人口维他命D不足现在我们已经识别出VDR对立物, 这可能加剧维他命D缺陷万一我们接触这些复合物呢目前的研究表明维他命D缺失与从老年痴呆到肥胖等各种疾病相关联下一步将深入探索修改维他命信号和疾病之间的关系
研究显示科学报告由EPA(835541)和国家环境健康科学学院(P30ES025128,5T32ES007329)提供赠款供资库尔曼是对应作者前NC研究生Debabrata MahapatraNC州立研究人员Kyle Roell、Melaine Kuenemann、David Reif和Denis Fourches以及EPAJLLLERFLOSA和KeithHOK为工作作出了贡献
说话-
向编辑注解文摘如下
证实高通量筛选数据 和新机学深入 VDR-xenosi
DOI:10.1038/s41598-018-27055-3
作者类德巴布拉塔马哈帕特拉、凯尔罗尔、梅琳奎内曼、戴维里夫、德尼四叉车、塞思库尔曼北卡罗来纳州立大学Jill Fransosa 美国Keith Houck环境保护局
出版:科学报告
抽象性:
高通量筛选程序证明维他命D受体被各种结构化化学物激活和/或对立研究中,我们检视Tox21qHTS数据集反VDR生成并解释VDR-xenosi21个潜在的VDR反射器和19个VDR反射器从>400复合物子集中识别并使用随机剖析测试VDR功能瞬态转动演算法使用人VDR粒子和Cyp24A1luciferase报告器构造显示20/21主动VDR反射器和18/19主动VDR对冲器mamalian2-hybride解析使用评价VDR与协同激活器和共控器的交互作用除少数复合物外,VDR实验家展示了大量联合调试器和协同激活器,而对立者则展示出VDR增用大为减慢一组独特复合物显示对立模式的协同活动进行了VDR-Ligand交互学建模并显示有选择LigandVDR交互整体数据强调与VDR介面交互作用的分子复杂性,并显示VDR转作用可能是多种二维生物作用目标站点
