太多的sp2蛋白将干细胞转化为“邪恶的双胞胎”肿瘤形成癌细胞

北卡罗来纳州立大学的研究人员发现干细胞中关键蛋白质的过量生产导致那些干细胞形成癌症肿瘤。他们的工作可能导致各种癌症的新治疗方法。

Jon Horowitz博士，副教授分子生物医学科学，并且NC国家研究人员团队研究了蛋白质SP2，调节其他基因的活性。他们知道人类前列腺癌患者中已观察到升高的SP2，并且这些水平仅随着肿瘤变得更加危险而增加。然后他们表明，在小鼠皮肤肿瘤中发生了同样的事情。

霍洛维茨和团队决定将SP2视为上皮细胞衍生肿瘤中肿瘤形成的可能原因，其占所有人类肿瘤的约80％;上皮细胞覆盖身体的内部和外表面。他们发现，上皮干细胞中SP2蛋白的过度生产停止了它们从产卵成熟的后代。受影响的干细胞不能产生成熟细胞，刚刚保持增殖，导致形成肿瘤。

研究人员的结果在11月3日杂志上发表癌症研究。

“在正常的干细胞上发生了一些改变SP2被调节的方式，并且它开始过度引发，”Horowitz说。“SP2基本上劫持干细胞，并将其转化为其邪恶的双胞胎 - 一种癌细胞。”

现在，肿瘤形成和SP2之间的联系已经显示出来，科学家们说，科学家可以重视观察瞄准该蛋白质过量生产的方法。“我们的希望是我们可以找到一个”解毒剂“到SP2，以恢复对那些癌症干细胞的正常细胞增殖并逆转该过程。”

该研究得到了国家卫生研究院（NIH）的授予资助。分子生物医学科学部是NC州的一部分兽医学院。

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编辑的注释：摘要遵循。

“转录因子SP2的过表达抑制表皮分化并增加对伤口和致癌肿瘤发生的敏感性”
作者：跆拳道·克里卡·克里佩拉·赫克斯，罗伯特·卢佩，罗伯特·卢比德，国家统计大学罗伯桑·霍罗维茨Carol S. trempus，新陈代谢和分子机制组，毒理学实验室，NIH，Niehs
发布：11月3日癌症研究

抽象的：Sp蛋白是进化上保守的转录因子，对多种基因的表达是必不可少的，这些基因对细胞的发育和周期进程至关重要。某些Sp蛋白的去调控表达与多种人类肿瘤的形成有关，但是目前还缺乏任何特定Sp蛋白致癌的直接证据。在这里，我们报道了小鼠中Sp2蛋白丰度的增加与致癌诱导的小鼠鳞状细胞癌的进展一致。在表皮基底角质形成细胞中特异性过表达鼠Sp2的转基因小鼠对创伤和致癌物诱导的乳头状瘤发生高度敏感。Sp2基因纯合而非半合的转基因动物在表皮分化过程中表现出惊人的阻滞，在出生两周内死亡。我们的结果直接支持Sp2过表达发生在各种人类癌症中具有显著功能影响的可能性。