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来自北卡罗莱纳州立大学和国立卫生研究院(NIH)的研究人员开发了一种方法，通过去除肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的关键受体来阻止过敏反应。他们的工作对皮肤过敏和哮喘的治疗有意义。
过敏反应是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞驱动的，这两种炎症细胞分别存在于组织和血液中，是我们免疫系统的一部分。当你接触过敏原时——例如豚草——过敏原特异性免疫球蛋白E (IgE)通过肥大细胞上的受体起作用，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质，如组胺，引发过敏反应。
目前，大多数过敏治疗的重点要么是停止组胺和其他介质的作用，要么是通过使用类固醇来抑制身体的整体免疫反应。不幸的是，这两种方法都不是完全有效的，在抑制免疫反应的情况下，可能会有很大的缺陷。
格伦·克鲁斯(Glenn Cruse)曾在美国国立卫生研究院工作，现任北卡罗来纳州州立大学免疫学助理教授，并与美国国立卫生研究院的同事和合著者迪恩·梅特卡夫(Dean Metcalfe)共同撰写了一篇描述这项工作的论文，他们希望尝试从源头上阻断过敏反应。
克鲁斯和梅特卡夫研究了一种名为MS4A2的基因，这种基因只在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中表达，负责在肥大细胞上形成IgE受体。
研究人员利用一种称为外显子跳跃的技术，即RNA剪接的一种形式，消除了IgE受体基因mRNA的一部分，这部分mRNA对于制造一种将IgE受体放置在肥大细胞表面的蛋白质至关重要。细胞的DNA不受影响。当外显子靶向治疗停止时，被外显子跳过阻断的蛋白质再次生成。
Cruse和Metcalfe在体外的肥大细胞上测试了他们的疗法——它消除了过敏原对肥大细胞的激活——并使用小鼠模型在体内对抗过敏性皮炎。他们在体内的实验结果显示，小鼠的过敏性皮炎反应显著降低。
“在发达国家，哮喘和过敏性疾病影响了多达20%的人，而且它们的患病率正在上升，”克鲁斯说。“通过消除肥大细胞表面IgE受体的表达，我们已经确定了一种创新和有针对性的方法，有可能治疗全球数百万患者的过敏性炎症。
“由于我们的方法对肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特异性，它应该比目前的治疗方法有显著的优势。然而，重要的是要注意，虽然我们的发现非常有希望，但我们仍处于开发这种治疗方法的早期阶段。”
这项研究发表在美国国家科学院院刊．资金由NIAID和NHLBI的NIH校内研究部提供。
皮克-
编辑注意事项:本文摘要如下
“FcεRIβ的外显子跳跃消除了肥大细胞中高亲和力IgE受体的表达，具有治疗过敏的潜力”
DOI:10.1073 / pnas.1608520113
作者:格伦·克鲁斯，北卡罗来纳州立大学和国立卫生研究院;Tomoki fuyama, Greer K. Arthur, Wolfgang Bäumer，北卡罗来纳州立大学;尹玉芝，Avanti Desai, Michael A. Beaven和Dean D. Metcalfe，美国国立卫生研究院
发表：美国国家科学院院刊
文摘:
过敏性疾病是由肥大细胞的激活和ige抗原介导的介质释放所驱动的。然而，目前还没有一种药物可以在体内长期服用时特异性地下调肥大细胞功能。在这里，我们描述了一种在体外和体内靶向肥大细胞的创新方法，使用反义寡核苷酸介导的高亲和IgE受体β亚基(FcεRIβ)的外显子跳除来消除表面高亲和IgE受体(FcεRI)的表达和功能，使肥大细胞对IgE介导的激活无反应。由于FcεRIβ的表达仅限于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，这种方法将选择性地靶向这些细胞类型。鉴于外显子跳过在治疗杜氏肌营养不良等遗传性疾病的临床试验中取得的成功，我们提出FcεRIβ外显子跳过是肥大细胞特异性治疗过敏性疾病的一种潜在方法。
