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北卡罗来纳州立大学的研究团队在暴露于大规模使用的大鼠中,暴露于广泛使用的阻燃化学混合物和严重胎盘功能的破坏之间的联系,导致改变了神经递质血清素的产生。在胎盘中还鉴定了内分泌,炎症和神经递质信号通路破坏的证据。这些数据显示,第一次阻燃剂可以对脑部发育至关重要的胎盘函数具有性别特异性影响。
Firemaster 550(FM550)是一种用于泡沫的婴儿产品和家具的阻燃混合物。首先通过近十年前杜克大学的研究人员进行了识别,这是为了取代PBDES,这是由于安全问题所脱离使用的一类阻燃剂。平民研究团队最近证明了这一点FM 550是内分泌干扰,发育暴露影响大鼠特异性方面的焦虑和多动相关行为。他们还表明,三种FM 550组分在胎盘中依赖性累积,具有较高的男性相关胎盘的水平。
Heather Patisaul是NC州生物学教授,以及她的研究生Kylie Rock,想知道FM 550是否可以通过改变胎盘功能来对发展大脑进行性别。它们在妊娠期间将孕妇雌性大鼠暴露于每天10,300或1,000微克化学混合物10天。该团队使用各种工具,包括代谢组学和高通量RNA测序,检查胎盘和后代的发育大脑,以识别由化学混合物影响的可能的途径。使用的剂量水平均低于每天50毫克,目前被认为是安全的。
在暴露于300或1,000微克FM550的大鼠后代,研究人员发现剂量依赖性上调与炎症和内分泌过程有关的多种基因。有些是性格的。例如,雌激素和雄激素受体的水平在雌性相关的胎盘中升高,而来自两性的胎盘中的炎症标记与行为障碍风险增加的炎症标志物。另外,与对照组相比,雌性胎盘和胎儿前脑中血清素代谢物5-羟色素对血清素的比例减少,证明了胎盘和发展大脑中神经递质产生的破坏。
“我们发现暴露于FM 550可能会影响对早期大脑发展至关重要的多种胎盘途径,这尤其是在婴儿制品和家具中发现它,”Patisaul说。“大多数有趣的是,我们发现一些证据表明胎直血清素产生的产生改变。这很重要,因为在早期发展中,胎盘是血清素的唯一来源的培养前脑。“
研究出现在内分泌联系。摇滚是第一个作者和图案是通讯作者。在Unc Chapel Hill的Duke University和Susan Sumner的Heather Stapleton,Heather Stapleton领导了合作努力。该工作由国家环境卫生研究所(授予R56ES022957,P30ES025128和T32ES021432)提供资金。
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编辑的注释:摘要跟随
“Wistar大鼠胎盘和胎儿前脑中发育FM 550暴露的分子效应”
作者:Kylie D. Rock,Brian Horman,Dereje Jima,北卡罗来纳州立大学Heather Patianaul;Susan L. Mcrachie,Scott Watson,Jocelin Deese-Spruill,苏珊萨默纳,北卡罗来纳大学教堂山;Allison L. Phillips,杜克大学
发表:内分泌联系
摘要:
FiRemaster®550(FM 550)是一种阻燃剂(FR)混合物,已成为泡沫家具和婴儿产品中最常用的FRS之一。由溴化和有机磷酸盐组分组成的这种商业混合物的人的暴露是普遍的。我们一再表明,发育暴露会导致大鼠性别特异性行为效应。赋予内分泌破坏和潜在神经毒性的证据提出了关于FM 550暴露的神经发育效果的担忧,但仍然尚不清楚的行动机制仍不清楚。此外,我们观察到妊娠期妊娠期胎盘组织中FM 550的性别特异性,在某些情况下累积。因为胎盘是发展大脑的激素和神经递质的重要来源,所以它可能是在发育神经毒性的背景下考虑毒性的关键目标。利用有针对性和探索方法的混合物,本研究的目的是识别培养的前脑和胎盘中可能的作用机制。在收集的妊娠和胎盘和胎儿前脑组织中,Wistar Rate坝口服暴露于FM 550(0,300或1,000μg/天)10天。在胎盘中,确定了内分泌,炎症和神经递质信号通路破坏的证据。值得注意的是,在胎盘组织和胎儿前脑中减少了5-HT营业额,表明胎盘和胚胎大脑之间的5-HT信号传递可能被破坏。 These findings demonstrate that environmental contaminants, like FM 550, have the potential to impact the developing brain by disrupting normal placental functions.
