犬脑肿瘤中的不同免疫细胞水平可以提供治疗目标
立即释放
一项新的研究表明，狗的高级胶质瘤或脑肿瘤含有更多的免疫细胞，与抑制免疫应答的免疫细胞比低级胶质瘤相关。这项工作是迄今为止在犬胶质瘤中对免疫细胞浸润的最广泛检查，增加了这些脑肿瘤可能招募有助于免疫抑制的细胞的证据。该研究结果可能对人类和狗的未来免疫治疗的胶质瘤治疗有影响。
胶质细胞位于整个脑和脊髓中的支持细胞。当那些细胞变得癌症时，所得到的肿瘤称为胶质瘤。在狗中，胶质瘤是中枢神经系统中最常见的肿瘤类型，占所有颅内癌的35％。用辐射治疗治疗的毛细血管的中位生存时间从九到14个月，这类似于用手术，辐射和化疗组合治疗的人类的14个月中位生存时间。
犬胶质瘤有三种类型：少突胶质瘤，星形细胞瘤或未定义的胶质瘤。这些亚型中的每一个可以进一步分类为基于某些微观特征的低或高级。虽然胶质瘤亚型和等级影响人类的生存和治疗选择，但目前是狗的是真实的。
免疫疗法利用人体免疫系统的力量来攻击癌症。尽管免疫疗法在某些类型的癌症中显示出了希望，但在人类的胶质瘤中却没有成功，这可能是因为胶质瘤已经被证明会抑制免疫系统以促进肿瘤的生长。研究人员正试图更好地了解胶质瘤和免疫系统之间的相互作用，希望能改善治疗效果。
“如果我们想要追求胶质瘤的免疫治疗，我们首先需要了解这些肿瘤如何与免疫系统互动，”Regory Krane表示，研究首次作者以及最近收到他的博士学位的兽医病理学家。来自北卡罗来纳州立大学。“犬类和人类胶质瘤之间存在许多共同特征，从而使犬胶质瘤的免疫系统在人类和狗中研究了关于这种癌症问题的良好方法。”
多机构研究团队研究了2006年至2018年兽医国家兽医学院的兽医患者获得的73种不同的胶质瘤。利用免疫组化标记和计算机化图像分析，该团队确定了每种肿瘤中每种免疫细胞的数量：B淋巴细胞，T淋巴细胞，调节性T淋巴细胞（Tregs）和巨噬细胞。该团队在高级肿瘤中发现了较高的Tregs和偏振巨噬细胞，但对不同肿瘤类型或等级之间的其他免疫细胞没有差异。
“Tregs抑制免疫应答的方面，”Krane说。“在健康的个体中，这可以防止自身免疫疾病。但癌症可以招募和激活Tregs以防止免疫系统攻击肿瘤。我们发现Tregs在高级胶质瘤中比低级胶质瘤更丰富。我们假设Tregs可能参与胶质瘤介导的免疫抑制，尽管这将需要进一步研究。“
研究团队还计算了每个肿瘤中的巨噬细胞的数量，其可以被偏振于称为M1或M2偏振的光谱的任一端。在一般意义上，M1偏振巨噬细胞是促炎和抗肿瘤，并且M2-偏振巨噬细胞是相反的。他们发现高级胶质瘤中的巨噬细胞种群往往朝向M2表型偏振。
“这些巨噬细胞偏振数据可以通过提供另一种机制来扩展胶质瘤免疫抑制假设，通过该机制可以抑制狗的免疫系统，”Krane说。
Krane希望这项研究可能导致更好地了解Gliomas如何影响免疫系统，最终改善胶质瘤的免疫治疗。“使用狗作为理解对胶质瘤的免疫反应的临床前模型可能导致治疗，这将有助于狗和人民，”Krane说。“虽然需要进一步的工作，但我们的数据提供了一些支持，以利用犬瘤患者评估靶向Tregs或设计用于人类的巨噬细胞极化的疗法。”
该研究于2021年7月在线发布兽医病理学并得到国家环境卫生研究所国家毒理学计划（NIEHS / NTP），NC州兽医学院，以及查尔斯河实验室的支持。克里斯托弗·玛丽亚尼，NC州的神经病学副教授和NC州的主要调查员比较神经免疫病和神经肿瘤实验室，是通讯作者。其他NC州立共同作者是病理大卫摩尔基和德布拉托卡茨的副教授，兽医学生英国雨指。Niehs / NTP，查尔斯河实验室，阿拉巴马大学，康奈尔大学，康奈尔大学和综合实验室制度同步工作。
-peack-
编辑注：抽象遵循。
“免疫细胞浸润在犬胶质瘤中的免疫组织化学评估”
迪伊：10.1177 / 03009858211023946
作者：Gregory A. Krane，Brittani A. Rainess，Christopher L. Mariani，北卡罗来纳州立大学：Carly A. O'Dea，查尔斯河实验室;David E. Malarkey，Heather L. Jensen，Norris Flagler，Keith R. Shockley，国家环境保健研究所;安德鲁D. Miller，康奈尔大学;伯明翰阿拉巴马大学Ryan Miller;Debra A. Tokarz，实验性病理库，Inc。;Kyathanahalli S. Janardhan，ABBVIE
发表：兽医病理学
摘要：
免疫反应的逃避是胶质瘤发病机制的一个组成部分。在人类中，免疫逃避的重要机制包括募集调节性T细胞（Tregs）和巨噬细胞的极化朝向M2表型。犬胶质瘤具有稳健的免疫细胞浸润，尚未广泛表征。本研究的目的是确定浸润自发颅内犬胶质瘤的免疫细胞的分布。使用免疫组织化学来评估七十三种福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤样品，用于CD3，叉箱3（FOXP3），CD20，IBA1，CALPROTECTIN（MAC387），CD163和吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）。所有肿瘤中存在免疫细胞浸润。低级和高级胶质瘤在FoxP3þ细胞，MAC387细胞和CD1633细胞的数量下显着不同（分别为P.¼.006，.01和.01）。考虑到所有肿瘤，与MAC387（P <701）相比，CD163的肿瘤面积分数显着增加（P <.0001），高级肿瘤中的比低肿瘤比低等级肿瘤更大（P = .005）。这些数据需要进一步探索巨噬细胞急剧或Treg干扰治疗在犬胶质瘤中的作用。
