犬血管肉瘤肿瘤中发现巴尔通体细菌

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特蕾西皮克 tracey_peake@ncsu.edu 919-515-6142

北卡罗来纳州立大学的研究人员发现巴尔通氏体属肿瘤和组织中的细菌——而不是血液样本——取自患有血管肉瘤(一种血管癌症)的狗。这项研究进一步支持了持续感染和某些类型癌症之间的联系，并增加了证据巴尔通氏体属能在组织中不被发现地存活和生长。

血管肉瘤(HSA)是一种侵袭性的、致命的癌症，起源于血管周围的细胞。它是三分之二的心脏或脾脏肿瘤的原因，最常见的中型和中年狗。由于HSA通常不经腹部大手术就无法诊断，大多数HSA直到晚期才被发现，导致一年的生存率只有12 - 20%。

“有明确的先例表明细菌感染与肿瘤的发展有关，”北卡罗来纳州兽医学院Melanie S. Steele特聘医学教授Ed Breitschwerdt说，他是描述这项工作的论文的通讯作者。“鉴于慢性炎症和癌症之间已经确立的联系，我们想确定细菌引起的慢性血管感染是否可能是导致这种癌症的一个原因。”

Breitschwerdt和来自北卡罗来纳州的同事观察了来自全美110只患有HSA的狗的肿瘤组织、非肿瘤组织和血液样本。他们对组织和血液进行了筛选巴尔通氏体属，巴贝西虫,支原体，三种与血液感染有关的细菌。

巴尔通氏体属对80只患有HSA的狗进行了DNA扩增和测序:它在肿瘤组织中存在34%，在非肿瘤组织中存在63%，但在所有的血液样本中都没有出现。支原体只有5只狗的DNA被放大了巴贝西虫在任何狗身上都没有检测到。

Breitschwerdt说:“近年来的研究已经证实，隐形病原体引起的持续感染或炎症是晚年患癌症的风险因素。”“除了幽门螺杆菌在美国，对感染和癌症之间关系的评估主要集中在病毒上。但是细胞内的细菌病原体，比如巴尔通氏体属可能也扮演了一个重要的和以前未被调查的角色。

”巴尔通氏体属是一种隐形病原体——它可以'隐藏'在血管壁上的细胞中，这是它很难被发现的部分原因，”Breitschwerdt说。“这项工作为感染和癌症风险之间的联系增加了更多的证据，并表明全血样本的分子测试不能排除这种病原体的组织存在。未来的研究需要调查是否巴尔通氏体属感染可能是HSA的一个原因。作为这项工作的一部分，我们的团队将专注于开发更敏感的诊断测试。”

该作品出现在《公共科学图书馆•综合》并得到了美国养犬俱乐部犬类健康基金会(2519)和美国国立卫生研究院比较医学和转化研究项目(T32OD011130)。博士生Erin Lashnits是第一作者。

皮克-

编辑报告:摘要如下。

“分子流行巴尔通氏体属,巴贝西虫, hemotropic支原体来自美国各地患有血管肉瘤的狗的种类”

DOI:10.1371 / journal.pone.0227234

作者: Erin Lashnits, Pradeep Neupane, Julie Bradley, Toni Richardson, Rachael Thomas, Keith Linder, Matthew Breen, Ricardo Maggi, Ed Breitschwerdt，北卡罗莱纳州立大学
发表2020年1月10日《公共科学图书馆•综合》

摘要：
血管肉瘤(HSA)是一种局部侵袭性和高转移性内皮细胞肿瘤，占狗所有心脏和脾脏肿瘤的三分之二。巴尔通体感染已被报道与动物和人类的肿瘤和非肿瘤性血管增生性病变有关。本研究的目的是确定巴尔通体与另外两种嗜血病原体巴贝斯虫和嗜血支原体在全美110只经组织病理学诊断为HSA的犬的组织和血液样本中的流行率。这是一项回顾性、观察性研究，使用了110只HSA犬的临床标本，这些标本由犬比较肿瘤学和基因组学协会的生物标本库存储。为本研究提供的每只犬的样本包括:新鲜冷冻HSA肿瘤组织(110只犬中有100只可供选择)、新鲜冷冻非肿瘤组织(104只)、全血和血清样本(分别为108和107只)。血液和组织用qPCR检测巴尔通体、嗜血支原体和巴贝斯虫的DNA;血清巴尔通体抗体检测。对73%的HSA犬进行巴尔通体DNA扩增和测序(80/110)。相比之下，嗜血支原体DNA扩增的比例明显较小(5%，p<0.0001)，巴贝斯虫DNA未从任何狗身上扩增出。在提交的100份HSA肿瘤样本中，34%的巴尔通体PCR阳性(脾脏肿瘤的32%，心脏肿瘤的57%，其他肿瘤的17%)。 Of 104 non-tumor tissues, 63% were Bartonella PCR positive (56% of spleen samples, 93% of cardiac samples, and 63% of skin/subcutaneous samples). Of dogs with Bartonella positive HSA tumor, 76% were also positive in non-tumor tissue. Bartonella spp. DNA was not PCR amplified from whole blood. This study documented a high prevalence of Bartonella spp. DNA in dogs with HSA from geographically diverse regions of the United States. While 73% of all tissue samples from these dogs were PCR positive for Bartonella DNA, none of the blood samples were, indicating that whole blood samples do not reflect tissue presence of this pathogen. Future studies are needed to further investigate the role of Bartonella spp. in the development of HSA.