用于治疗肝病的药物也影响艰难梭菌的生命周期，减少小鼠的炎症
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北卡罗来纳州立大学的研究人员发现，一种常用的由次生胆汁酸制成的药物可以影响人的生命周期Clostridioides固执的（c . diff)，减少炎症反应c . diff在老鼠身上。这些发现有助于理解这种药物在未来的治疗中可能如何使用c . diff感染人类。
正在讨论的药物——熊二醇，熊去氧胆酸或UDCA——是一种由肠道细菌产生的次生胆汁酸，FDA也批准用于治疗炎症性肝病。它目前正在进行4期临床试验，用于治疗c . diff感染。
“如果UDCA证明有效c . diffNC州立大学人口健康和病理生物学助理教授凯西·塞里奥特(Casey Theriot)说，“如果感染，它将为我们提供一种替代抗生素治疗的方法，进一步破坏肠道微生物群并可能导致复发，或可能有未知副作用的粪便移植。”
Theriot和来自北卡罗来纳州立大学、宾夕法尼亚州立大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员研究了UDCA治疗c . diff在体外和作为疾病小鼠模型的前治疗。
C．diff以休眠孢子的形式存在于环境中。在人类体内，孢子通过发芽在大肠中定植，成为产生有害毒素的细菌。Theriot和她的团队，由前北卡州立大学研究生Jenessa Winston领导，知道UDCA会在体外抑制萌发、生长和毒素产生，并想看看它是否会在小鼠模型中有同样的效果。
在体外，UDCA治疗显著减少c . diff孢子萌发、生长及毒素活性。在小鼠模型中，UDCA预处理对细菌生长有一定影响，但治疗的主要作用是抑制免疫系统对细菌生长和毒素的炎症反应。
“减轻免疫反应意味着UDCA预处理可以显著减少由于c . diff感染,”Theriot说。“这项工作是首次探索UDCA在体内如何工作c . diff感染，并表明该药可能是一种可行的前治疗，以帮助患者避免损伤的影响c . diff感染。我们下一步将研究剂量和时间，以确定如何最有效地使用它。”
这项研究发表在感染和免疫并得到了美国国立卫生研究院的部分支持(R35GM119438)。温斯顿目前是俄亥俄州立大学的助理教授，他是第一作者。宾夕法尼亚州立大学的蔡景伟(音译)和安德鲁·帕特森(Andrew Patterson)，以及北卡罗来纳大学教堂山分校的斯蒂芬妮·蒙哥马利(Stephanie Montgomery)也参与了这项工作。
皮克-
编辑报告:摘要如下。
熊去氧胆酸(UDCA)减轻宿主的炎症反应Clostridioides固执的改变肠道胆汁酸引起的感染”
作者: Jenessa Winston, Alissa Rivera, Rajani Thanissery, Casey Theriot，北卡罗来纳州立大学;美国宾夕法尼亚州立大学(Pennsylvania State University)安德鲁·帕特森(Andrew Patterson);Stephanie Montgomery，北卡罗来纳大学教堂山分校
发表:在网上感染和免疫
文摘:
Clostridioides固执的感染(CDI)与不断增加的发病率和死亡率有关，对公共卫生构成紧急威胁。抗生素治疗成功后CDI的复发率较高，因此需要发现新的治疗方法来治疗这种肠道病原体。给药二次胆汁酸熊去氧胆酸(UDCA, ursodiol)可抑制各种菌株的生命周期艰难梭菌体外培养这表明，FDA批准的UDCA配方，被称为乌索二醇，可能能够恢复定殖耐药性体内难辨梭菌．然而，熊二醇能够恢复定殖抵抗的机制梭状芽孢杆菌仍然是未知的。在这里，我们证实了熊二醇具有抑制作用梭状芽孢杆菌R20291孢子的萌发和生长，生长和毒素活性在剂量依赖的方式在体外．在小鼠CDI模型中，外源给药熊二醇导致胆汁酸代谢组发生显著改变，而肠道微生物群落结构几乎没有改变。熊二醇预处理导致CDI发病机制在病程早期减弱，这与盲肠和结肠炎症转录组、胆汁酸活化受体核法尼索样X受体(FXR)和跨膜G蛋白偶联膜受体5 (TGR5)的改变相一致。它们能够通过NF-κB等信号通路调节先天免疫反应。虽然尿二醇预处理没有导致持续的减少梭状芽孢杆菌生命周期在活的有机体内在CDI期间，它能够减弱对宿主有害的过度强烈的炎症反应。乌索二醇仍然是一种可行的非抗生素治疗和/或预防CDI的策略。同样，通过胆汁酸活化受体FXR和TGR5调节宿主固有免疫反应，为CDI患者提供了一种新的潜在治疗策略。
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