研究发现低剂量双酚a对生殖健康的影响

北卡罗莱纳州立大学和国家环境健康科学研究所(NIEHS)的一项新研究显示，双酚a (BPA)暴露水平相当于或低于被认为不会产生任何不良影响的剂量，对大鼠的生殖健康有显著影响。

BPA是婴儿瓶，水瓶，罐头食品和其他消费产品阵列的化学品。BPA的潜在健康效应目前是激烈辩论的主题。

研究发现，雌性大鼠在出生前四天暴露于每公斤体重50微克(µg /kg)的BPA剂量下，会提前进入青春期。雌性大鼠在出生前四天暴露于每公斤体重50毫克(毫克/公斤)的环境中，会出现明显的卵巢畸形，并提前失去发情周期。

“50毫克/千克的水平很重要，”主导研究员希瑟特修正博士说，“因为它相当于美国BPA的美国环境保护局的”最低可观察的不良影响水平“。因此，根据定义，我们不应该在这个级别或低于这个水平的显着影响，但我们做到了。“

助理的生物学教授Patisaul数控状态,解释说,50µg / kg水平也是有重大意义的,因为它是环保局的上市参考剂量双酚a——这意味着它是水平的BPA,环保局说,一个人可以每天接触后不期待任何不利影响一生的曝光。

帕提索尔强调，这项研究是在老鼠身上进行的，因此很难确定它是否适用于人类，但他也指出，“越来越多的证据表明，在发育过程中暴露于低剂量的BPA会影响女性生殖健康。”

研究中的女性大鼠在生命的前四天内暴露，因为这是大鼠的敏感发育窗口，类似于当他们仍然在子宫中的人类时发生的敏感发育阶段。

最低剂量(50µg /kg)暴露可导致大鼠青春期提前，而高剂量暴露结果更为复杂。

当暴露于较高的50mg / kg剂量时，雌性大鼠在其卵巢中发育囊肿形状。卵巢也比正常的所谓的“Corpora Lutea”结构更少。Lutea Corpora Lutea出现在排卵后，对生育是至关重要的，因为它们产生称为黄体酮的激素。如果卵巢不会产生足够的孕酮，女性不可能维持怀孕。Lutea缺乏缺乏可能表明雌性大鼠不再排卵，可能是不孕的。

暴露于较高的50mg / kg剂量也导致雌性大鼠过早地失去了其溶解的循环。研究人员通过观察大鼠的雌性生殖道的皮肤细胞缺乏变化来确定这一点。这些细胞变化表明了正常的雌性循环。

该研究，“新生儿双酚-A暴露会改变大鼠生殖发育和卵巢形态而不损害促性腺激素释放激素神经元的激活，”由Niehs资助并通过繁殖的生物学杂志发表于6月17日。该研究由Patianaul和Heather B. NCS和Wendy N. Jefferson的Adewale和Wendy N. Jefferson和Niehs的Retha R. Newbold。

-希普曼

编辑注：研究摘要如下。

新生儿双酚a暴露改变大鼠生殖发育和卵巢形态，但不损害促性腺激素释放激素神经元的激活

作者:北卡罗来纳州立大学的Heather B. Adewale和Heather B. Patisaul;Wendy N. Jefferson和Retha R. Newbold，国家环境健康科学研究所

发表：2009年6月17日在线，复制生物学

文摘:内分泌干扰物(EDCs)的发育暴露可能通过干扰下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的组织对女性生殖生理产生不利影响。在这里，我们比较了新生儿接触两种环境相关剂量的塑料成分双酚a (BPA;50µg/kg和50 mg/kg)，配以ESR1(原名ERa)选择性激动剂4,4’，4”-(4-丙基-[1H]-吡唑-1,3,5-三酰基)三酚(PPT;1 mg/kg)对雌性大鼠下丘脑和卵巢发育的影响。以油剂和苯甲酸雌二醇(EB, 25µg)为阴性对照和阳性对照。暴露于EB、PPT或低剂量BPA可导致青春期发病提前。暴露于高剂量BPA的雌性动物在阴道开放15周后无环，而暴露于低剂量BPA的雌性动物只有14%。EB处理的雌性卵巢体积过小，没有卵泡形成的迹象，而PPT处理的雌性卵巢具有较大的窦状卵泡，似乎不支持排卵。BPA处理组的严重缺陷随着剂量的增加而增加，包括大的窦样卵泡和更少的黄体。除新生儿暴露于EB外，卵巢切除和激素替代后检查的性接受能力在所有组中均正常。 FOS induction in hypothalamic gonadotropic (GnRH) neurons following hormone priming was impaired in the EB and PPT treated groups, but neither of the BPA treated groups. Our data suggest that BPA disrupts ovarian development but not the ability of GnRH neurons to respond to steroid positive feedback.