蝎子毒液为胰腺炎的病因和治疗提供线索
一种巴西蝎子为北卡罗莱纳州立大学和东卡罗莱纳大学的研究人员提供了毒液对某些细胞释放关键成分能力的影响。这一发现可能有助于理解胰腺炎等疾病或靶向药物输送。
胰腺炎是被蝎子螫伤的常见结果，是胰腺的炎症。ECU的微生物学家保罗·弗莱彻博士认为，蝎子毒液可以用来发现胰腺炎是如何发生的，从而了解在疾病发作时哪些细胞过程受到了影响。弗莱彻在胰腺中发现了一种蛋白质生产系统，巴西蝎子的毒液似乎就是瞄准它的Tityus serrulatus然后联系了北卡罗来纳州立大学的物理学家基思·文宁格博士，他研究过这种特殊的蛋白质系统。
Weninger说:“这种特殊的蛋白质系统特别强调身体的两个部位——胰腺和神经系统。”“在胰腺中，它参与通过细胞膜释放蛋白质。”胰腺专门使用不同的细胞来释放两种蛋白质:进入小肠的消化酶和进入血液的胰岛素及其亲属，然而这种相同的释放机制在我们所有细胞的许多过程中都很重要。
细胞通过一个叫做囊泡融合的过程将细胞成分进进出出。囊泡是细胞内一个微小的气泡状腔体，里面含有要移动、储存和释放的物质——在这种情况下，是酶或激素等蛋白质。囊泡穿过细胞并附着在外膜上，囊泡就像宇宙飞船上的气闸，允许细胞膜打开并释放蛋白质，而不干扰细胞的其他内容物。协助这一过程的蛋白质被称为囊泡相关膜蛋白(VAMPs)。
Weninger向Fletcher提供了在胰腺中发现的两种不同的VAMP蛋白，VAMP2和VAMP8。它们被设计去除了膜附着物，这样它们就可以更容易地用于细胞和组织外的实验。弗莱彻的团队证明，蝎子毒液会攻击VAMP蛋白质，在一个地方切断它们，并消除囊泡将蛋白质运送出细胞的能力。
研究结果发表在3月5日的《科学》杂志上生物化学杂志．
弗莱彻说:“我们发现蝎子毒液中有一种特殊的酶可以去除一种肽，或小蛋白质，这种肽可以使囊泡与细胞膜融合。”“如果你移除胰腺细胞吸收或释放成分的能力，你最终会患上胰腺炎。”
“病毒经常利用囊泡融合的相同机制，但反过来，为了入侵细胞和复制，”Weninger补充说。“这项工作进一步加深了我们对基本细胞过程的理解，并可能导致病毒的治疗和化疗等治疗的进展，因为它允许靶向药物只传递给癌细胞。”
物理系是北卡州立大学物理和数学科学学院的一部分。
皮克-
编辑:以下是论文摘要。
巴西蝎子的一种新的金属蛋白酶切割囊泡相关膜蛋白*
作者:Paul L. Fletcher, Jr.， Maryann D. Fletcher，东卡罗莱纳大学;Keith Weninger, Trevor E. Anderson，北卡罗莱纳州立大学;以及国家卫生研究院的布莱恩·m·马丁
发表:2010年3月5日生物化学杂志；285卷,没有。10日,7405 - 7416页
文摘:我们有证据表明巴西蝎子的毒液Tityus serrulatus纯化的部分选择性地切割外分泌胰腺组织内必需的SNARE蛋白。囊泡相关膜蛋白v-SNARE蛋白(或synaptobrevins)的Western blotting显示体外毒液处理的切除胰腺小叶的特征性改变。电子显微镜下的免疫细胞化学证实SNARE为VAMP2，并且VAMP2的蛋白水解为主要与成熟酵素颗粒相关的二次抗体偶联胶体金颗粒的显著减少。重组SNARE蛋白的研究用于确定VAMP2的特异性裂解位点和VAMP8 (endobrevin)的易感性。VAMP2裂解位点位于跨膜锚点和SNARE基序之间，后者组装成三元SNARE复合物。将二价螯合剂(EDTA)与分数v(一种从毒液中提取的活性纯化成分)结合，消除了SNARE蛋白的水解，表明活性蛋白是一种金属蛋白酶。VAMP2和VAMP8的独特分裂可能与蝎子中毒后发生的胰腺炎有关，因为这两种v-SNARE蛋白都与胰腺腺泡细胞中的酵素颗粒膜有关。我们已经分离出antarease，一种金属蛋白酶，从v部分切割VAMP2，并报告其氨基酸序列。
- 类别:
我曾两次被蝎子螫过。我第一次被送往田纳西州诺克斯维尔的UT医疗中心。感谢上帝，急诊室的医生在几分钟内就诊断我得了急性胰腺炎，原因是被蝎子螫伤。他还告诉我，如果我再多等15分钟，我就会死，事实上，他不保证到时候能把我拉出来。这种痛苦让我希望能和耶稣在一起。他们知道如何正确对待我，他们给我注射了双劳地酮，以及适当的静脉药物，12天后，我出院了。第二次是大约两周前。在亨茨维尔的急诊室等了6个小时，又在治疗室等了7个小时后，医生们指责我酗酒、吸毒，基本上什么都不是，就是不是上帝之子。首先，我正在与三种可能的癌症作斗争，自2011年以来，我已经在这家医院住了39次。在此期间，他们进行了18次所谓的紧急救生手术。 In 57 years,most recently the last 15 years I have never failed a drug screen. They know this,and still with held treatment until they confirmed this. Anyone who has had pancreatitis,and waits as I did till you are absolutely sure you have it,knows pain is beyond a shadow of a doubt,the absolute worst pain ever. Reflecting back on the difference in treatment is a ptsd trigger! Thank GOD for doctors that care and actually do their job! Please don’t cave in to our ever imploding medical system that has absolutely nothing to do with health care!
我妈妈去年10月被诊断出胰腺癌。她患糖尿病已经15年了。自去年12月起，她出现黄疸和严重瘙痒。服用伟达妥后，瘙痒可忍受且未恶化，可进食。但皮肤和眼睛的变色仍然存在。不管怎样，她仍然过着正常的生活。我非常感谢一位科学家，他找到了控制这种疾病的方法，这样我妈妈就不用做化疗/放疗了，我想化疗/放疗会使她的病情恶化。