恶意受体对于毁灭性肾病的疾病作用至关重要
根据来自北卡罗来纳州立大学的科学家以及许多法国大学和医院的科学家的新研究,可以通过使某些细胞蛋白受体具有更少的细胞蛋白受体的细胞蛋白受体来钝化特别破坏的人肾疾病的影响。
调查结果对提示迅速进行肾小球肾炎(RPGN)的有益治疗,罕见但令人衰弱的肾脏疾病导致人类的肾功能衰竭和死亡。
在在线发布的文件中自然医学,研究人员表明,阻断表皮生长因子(EGF)受体的能力 - 伤口愈合中的重要组分 - 与小鼠肾脏中的某些分子结合,可以消除模拟版RPGN的有害影响。
EGF受体的作用于NC州的遗传学部教授和纸张共同作者的教授和主管领域的电池表面上的重要孔洞。某些键,或在这种情况下,可以适合受体,并将“门”打开到导致炎症的细胞过程的级联,这可能是良好的,当您的身体需要愈合伤口或切割时可能是良好的。然而,这是糟糕的,当炎症运行AMOK时,就像RPGN抓住时一样。
RPGN中的EGF受体有多重要?当EGF受体从方程式中取出时 - 通过从没有EGF受体的基因工程的螺纹穿孔实验室中的特殊小鼠 - 这种疾病无法捕获和肾脏组织。
该研究还表明,某些抑制EGF受体的药物 - 将它们视为匙孔中的牙龈 - 不仅防止小鼠肾脏降解,而且在将小鼠暴露于RPGN的情况下,还逆转了在rpgn模仿后4天的有害作用。
“EGF受体是生命的必要组分,但不仅涉及RPGN,而且涉及结肠癌和乳腺癌等许多癌症,”Threadgill说。“他们必须受到严格调节的。如果我们能够在短时间内抑制这些受体,我们可能能够停止对抗细胞增殖和炎症,从而预防或治疗某些癌症或疾病。“
遗传学部是NC州农业和生命科学学院的一部分。
- Kulikowski -
“表皮生长因子受体促进了迅速渐进式新月形肾小球肾炎的肾小球损伤和肾功能衰竭;鉴定可能的疗法“
作者:Martin Flamant,Universite Paris-Diderot;Guillaume Bollee,Universite Paris-Descartes;David Threadgill,北卡罗来纳州立大学,等
发表:2011年9月25日在线自然医学
抽象的:迅速渐进的肾小球肾炎(RPGN)是一种临床综合征和严重肾小球损伤的形态学表达。肾小球损伤表现为一种增殖组织学模式,T细胞积累和巨噬细胞,内在肾小球细胞的增殖,鲍曼空间中的细胞积累(“新月形”),肾功能迅速恶化。在这里,我们展示了从小鼠和人类的内在肾小球上皮细胞(Podocytes)中的肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)的Nego诱导。HB-EGF诱导增加了抗GBM疾病的小鼠中EGFR / ERBB1受体的磷酸化。在Hb-EGF缺陷小鼠中,肾小球中的EGFR活化不存在,并且RPGN的过程明显改善。Autocrine HB-EGF在体外诱导瘘管中的表型开关。从小鼠的致小鼠中删除EGFR基因可缓解新月形肾小球肾炎及伴随RPGN的临床特征。最后,EGFR的药理学阻滞还可以预防肾病综合征,浸润T细胞和巨噬细胞,坏死性新月形肾小球肾炎,小鼠中的急性肾功能衰竭和死亡。这种方法即使在诱导实验RPGN后4天开始时也是有效的,这表明靶向HB-EGF / EGFR途径也可能是临床上有益于人类RPGN治疗。
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