狗瘫痪研究表明需要定制治疗

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特蕾西皮克 tracey_peake@ncsu.edu. 919.515.6142.

北卡罗来纳州立大学一项涉及截瘫犬的临床试验表明，一刀切的方法并不是治疗脊髓损伤的理想方法。相反，这项研究强调了这样一个事实:犬类截瘫的人群——即使是那些受到相同类型伤害的人群——是非常多样化的，治疗方案也应该是相同的。这些发现可能会为脊髓损伤的个性化治疗开辟道路，并有望为犬类和潜在的人类患者带来更好的结果。

北卡州立大学神经学教授娜塔莎·奥尔比和一组博士后学生一起进行了一项临床试验，涉及药物4-AP和药物的衍生物t-丁基，4-AP已经在人类身上进行了脊髓损伤的测试，目前正被用于治疗多发性硬化症。其衍生物t -丁基还没有在人体上进行过临床试验。这两种药物都是通过帮助受损神经传递信号来起作用的。

奥比和她的团队招募了19个截瘫狗进行审判。所有的狗都遭受了类似的脊髓损伤，所有这些都受伤了足够长的时间，以排除任何有明确的复苏的希望。所有狗都被安慰剂和两种药物治疗，每个药物都是随机分配的两周时间块，首先确定药物是否有效，然后看看两种药物之间是否存在疗效差异。测试是在盲目试验中进行的。

他们发现，两种药物本身的疗效差别不大，因为与安慰剂相比，两种药物在步进方面都有显著改善。然而，在试验中，狗的反应水平从没有改善到能够在跑步机上独立行走不等。

“问题很快就会从”毒品工作？“到'为什么他们在董事会中没有类似的影响？”“奥比说。“And there are many possible factors to consider – some of the dogs may not have any axons left for the drug to act on, or it may depend upon how long they’ve been paralyzed or even whether or not they have a genetic predisposition to respond to this treatment.”

虽然Olby对这些狗在试验中表现出的进步感到满意，但她现在的重点是确定如何最好地识别对治疗反应最好的患者群体。“毫无疑问，这两种药物中的一种或两种都可以对正确的病人产生惊人的效果，但现在我们必须找到使病人正确的条件。”如果我们能做到这一点，我们可能会为病人和主人省去很多不必要的烦恼。”

Olby的调查结果在开源期刊中显示在线《公共科学图书馆•综合》．这项工作的其他贡献者包括兽医博士后学生Ji-Hey Lim和Audrey Muguet-Chanoit，以及北卡罗来纳州统计助理教授Eric Laber。

-peack-

编辑报告：摘要遵循

“钾通道拮抗剂4-氨基吡啶和4-氨基吡啶的t-丁基氨基甲酸酯衍生物改善慢性非行走犬的后肢功能;这是一项盲法、安慰剂对照试验。”

作者: Natasha Olby, Ji-Hey Lim, Audrey Muguet-Chanoit, Eric Laber，北卡罗来纳州立大学;丹尼尔·史密斯，普渡大学
发表2014年12月31日《公共科学图书馆•综合》

文摘:
4-氨基吡啶（4-AP）阻断电压门控钾通道，恢复导通脱髓鞘轴突并改善脱髓鞘条件下的功能，但其使用与脊髓损伤的不利影响和益处有限。已经开发出4-AP的衍生物，以提高临床疗效，同时降低毒性。我们比较口服给药的4-AP的治疗效果，及其与患有急性脊髓损伤的安慰剂的急性脊髓损伤的急性脊髓损伤的急性脊髓损伤的治疗效果。在试验中进入试验中，以安慰剂开始的两周处理块进行，然后进行随机分配到4-AP或叔丁基，洗涤，然后是相对的药物，然后是安慰剂。调查人员和业主被视为治疗组。主要结果措施包括开放式步态步数（OFS）和基于跑步机的步进分数和规律指数，还考虑了额外的次要措施。十三个19只狗完成了该协议。由于无关的荒地问题，两个被安乐死，两个发达的副作用和两个无法完成无关的原因。狗表现出支持的步骤评分的显着改善（用4-AP的17.39％至37.24％，用叔丁基P <0.0001的16.85至29.18％）和（用4-AP为3.63-4.73; 3.78至4.45，用叔丁基，p = 0.005）。响应是单独变化，三只狗的最戏剧性地是可以在没有支持的情况下行走的。 No significant difference was found between 4-AP and t-butyl. No adverse effects were reported with t-butyl but gastrointestinal upset and seizures were observed in two dogs with 4-AP. In conclusion, both 4-AP and t-butyl significantly improved supported stepping ability in dogs with chronic spinal cord injury with no adverse effects noted with t-butyl. Drug response varied widely between individuals, highlighting the need to understand the factors that influence canine and human patients’ response to therapy.