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研究与创新

在“安全”水平上对BPA的产前暴露可能会影响大鼠脑中的基因表达

NC州网关的图片。

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希瑟特塞拉斯

北卡罗来纳州州立大学的新研究表明,目前被认为是人类的水平的产前暴露于双酚A(BPA)影响与发展大鼠脑中的性分化和神经发育有关的基因表达。

BPA是一种用于各种消费品和家用产品的化学品,包括一些食物容器。实验数据还提出了儿童化学和情绪或焦虑相关行为之间的联系。目前,美国食品和药物管理局(FDA)未观察到BPA的不良反应水平(NOAEL)是每天每千克体重50微克。

Heather Patiana,NC州生物学教授,博士学位。候选Sheryl Arambula,进行了一项研究暴露于目前认为没有不利影响的BPA水平的研究暴露于BPA的水平 - 包括每天每千克体重低至2.5和25微克的水平 - 并看待效果他们的新生儿幼仔的大脑。

Arambula and Patisaul found that prenatal BPA exposure, even at the lowest levels, changed the expression of numerous hormone receptors including those for androgen, estrogen, oxytocin and vasopressin in the newborns’ amygdala, a brain structure involved in a wide range of stress and emotional behaviors. Oxytocin, for example, is important for affiliation and pair-bonding, while vasopressin is involved in stress responses. The changes varied depending upon the sex of the newborn and the amount of exposure. Significantly, disruption of genes critical for synaptic transmission and neurodevelopment were also found to be altered, with females appearing to be more sensitive than males.

“独特的是,我们发现低水平的产前BPA暴露可以在杏仁达拉中改变雄激素受体表达水平,”Arambula说。“在人类中,该基因对于在雄性和女性脑中形成差异是重要的,这表明这可能是BPA暴露可能改变人类大脑的性别差异的一种方式。”

Patisaul是一家涉及多年来的研究人员的财团之一,称为Clarity-BPA的多学科项目,包括FDA,国家毒理学计划,国家环境卫生研究所(NIEHS)和13个学术研究举措实验室。Clarity-BPA旨在了解BPA如何影响多个器官系统。Patisaul的重点是大脑和行为。研究中的所有大鼠都被居住在国家毒理学研究中心,并遵循FDA议定书进行暴露。特别设想并进行澄清者-BPA实验,并进行FDA与其可以用于做出关于人类健康风险的决定的数据。

“在我们之前的工作中,包括这个联盟的工作,我们在大脑的其他区域,包括下丘脑和海马体,发现了类似的变化。”Patisaul说。“现在有大量数据表明BPA可以改变神经发育。毫无疑问,目前认为对人类安全的产前BPA暴露水平会影响发育中的啮齿动物大脑中激素敏感的基因表达,这表明我们认为对人类大脑‘安全’的东西可能需要重新评估。”

研究人员的研究结果出现在神经毒理学.Arambula是第一作者,Patisaul是该作品的通信作者。北卡罗莱纳州人类健康与环境中心的专家德杰·岛(Dereje Jima)进行了生物信息学分析。该研究由NIEHS资助(授权P30ES025128和U011ES020929)。

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编辑的注释:纸上的摘要跟随。

“产前双酚A(BPA)曝光改变了新生大鼠氨基达拉的转录组,以性别特异性方式:一个透明度-BPA联盟研究”

DOI:10.1016 / J.NEURO.2017.10.005

作者:Sheryl Arambula,Dereje Jima,Heather Patianaul,北卡罗来纳州立大学
发表:在网上神经毒理学

抽象的
双酚A (BPA)是一种普遍存在于许多家庭用品中的内分泌干扰物。因为实验和流行病学数据显示产前BPA接触和情感行为改变之间的联系的孩子,即使在水平低于当前美国FDA没有观察到的不利影响(科学)的5毫克/公斤体重(bw) /天,有人担心生命早期暴露可能会改变神经发育。目前的研究是作为clari -BPA (BPA毒性学术和调节研究联盟)项目的一部分进行的,并在出生后第一天(PND)检查了杏仁核的完整转录组,假设产前BPA暴露会改变基因的表达和影响性别特异性情感行为的基本途径。NCTR Sprague-Dawley大坝从妊娠第6天至分娩时给予双酚a(2.5、25、250、2500或25000 μg/kg体重/天)、参考雌激素(0.05或0.5 μg乙基雌二醇(EE2)/kg体重/天)或对照剂灌胃。对pnd1杏仁核进行显微解剖,采用qRT-PCR(所有暴露组)和RNAseq(只用载体、25和250 μg BPA和0.5 μg EE2组)检测其基因表达。我们的研究结果表明,在低于FDA NOAEL剂量的情况下,产前BPA暴露可以性别特异性的方式扰乱新生儿杏仁核的转录组,这表明女性杏仁核可能在胎儿发育过程中对BPA暴露更敏感。我们还提供了额外的证据,表明发育中的BPA暴露可以干扰发育中的大脑中的雌激素、催产素和垂体后叶加压素信号通路,并改变突触组织和传递的关键信号通路。

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