肿瘤将肠道“脑细胞”转变为肿瘤生长启动子
北卡罗来纳州立大学和法国国家健康研究所的研究发现，当肠道胶质细胞从结肠肿瘤暴露于分泌物时，胶质细胞转化为肿瘤生长的启动子。该作品展示了肠道胶质细胞在肿瘤微环境中的重要性，并导致新的靶向结肠癌的目标。
肠柱神经系统用作肠道的“大脑”或局部神经系统。内核和肠道胶质细胞（EGCS）在肠溶神经系统中共同努力，以蠕动等重要的肠功能，并有助于控制上皮或肠道衬里的功能。
当癌症肿瘤在肠内生长时，它产生由常规或募集细胞组成的肿瘤微环境，例如周围的ECG，神经元，血管，免疫细胞和各种信号分子。肿瘤和周围的微环境不断相互作用。
“只有癌细胞的一部分，被称为结肠癌干细胞，或CSCs - 被认为能够产生肿瘤，”NC州NC州内科省神经科学生学助理教授的劳里安娜·瓦·Landegem说，在NC状态和描述工作的纸质作者的作者。“CSCs不断地暴露于肿瘤微环境中相邻细胞分泌的分子形式的调节性提示。EGCS是肿瘤微环境的重要组成部分，但没有人研究这些细胞是否会影响CSCS创造新肿瘤的能力。“
Van landdeghem和一个国际研究团队，包括法国南特大学的博士生Simon Valès，观察了美国和法国结肠癌患者的肿瘤。“我们从肿瘤中分离出CSCs，并在胶质细胞存在或不存在的情况下培养它们，以观察EGCs的分泌是否影响肿瘤的启动和生长，”Van landdeghem说。
当研究小组将CSCs暴露在单独生长且独立于肿瘤的EGCs分泌物中，肿瘤生长没有明显的增长。然而，当该团队在与肿瘤细胞相同的培养基中培养EGCs，然后将这些分泌物暴露于CSCs时，肿瘤形成得更快，体积也更大。
“在肿瘤微环境中，癌细胞分泌一种叫做IL-1的分子，如果被附近的EGCs吸收，就会改变它们，”Van landdeghem说。“这些改变了的胶质细胞转而分泌一种叫做PGE2的分子，这种分子会刺激CSCs，导致肿瘤启动和加快肿瘤生长。这两种分子都有很好的描述，但我们直到现在才知道它们参与了肿瘤和胶质细胞之间的交流。
“肿瘤基本上重塑了附近的峡谷，目的是让自己茁壮成长。我们已经确定了负责这种重塑和EGCS的亲肿瘤起始影响的分子。希望这项工作可以更好地了解EGCS在结肠癌中的作用，也许有助于我们识别癌症治疗的新目标。“
工作出现在eBiomedicine.并得到了法国国家癌症研究所，La Ligue contre le Cancer, Région des Pays de La Loire，和UNC Lineberger综合癌症护理中心的资助。来自法国南特大学的西蒙·瓦尔斯(Simon Vales)是第一作者。这些研究是北卡罗来纳州立大学的Van landdeghem实验室和INSERM集团1235和1232(法国南特)、Cancéropôle Grand Ouest(法国南特)以及南特医院和儒勒·凡尔纳诊所(法国南特)的临床医生之间的合作。
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编辑的注释下面是摘要。
DOI:10.1016 / j.ebiom.2019.09.045
作者：西蒙瓦莱斯，南特大学，法国内心1235;劳恩岛
Van Landeghem，北卡罗来纳州立大学，等。
发表2019年10月28日eBiomedicine.
抽象的：
背景：CONON癌症干细胞（CSCs）认为负责肿瘤引发和癌症复发，不断地暴露于从肿瘤微环境中存在的相邻细胞发出的调节性提示。在这些细胞中，是肠道胶质细胞（EGC），其是上皮肠功能的有效调节剂在健康的肠中。但是，EGCS是否影响CSC驱动的肿瘤发生仍然未知。
方法：采用小鼠异种移植模型和3D共培养系统，测定人EGC原代培养或非转化EGC系对人结肠癌原代腺癌或不同p53、MMR系统和干细胞状态的结肠癌细胞系分离的CSCs的影响。患者匹配的人原发性结肠腺癌和非邻近健康粘膜上清被用来模拟肿瘤和健康粘膜分泌物，并比较它们对EGCs的影响。
发现：我们的数据表明，EGCS刺激CSC扩张和通过旁静脉信号传导引起肿瘤的能力。重要的是，仅通过肿瘤上皮细胞衍生的可溶性因子预先激活的EGCS增加了CSC致瘤性。PGE2生物合成在肿瘤上皮细胞中EGCs或IL-1敲低的PGE2生物合成的药理抑制阻止EGC采集了促致瘤型表型。CSC中PGE2受体EP4和EGFR的抑制抑制了肿瘤活化EGC的作用。
解释总之，我们的研究结果表明，EGCs一旦被肿瘤激活，就会获得促肿瘤发生的表型，并通过PGE2/EP4/ egfr依赖途径刺激cscs驱动的肿瘤发生。
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