吸入治疗显示对小鼠的肺纤维化，大鼠患有肺纤维化

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Tracey Peacke. tracey_peake@ncsu.edu. 919 / 515-6142

北卡罗来纳州州立大学的一项新研究表明，肺部干细胞分泌物 - 特别是外泌虫和泌乳菌 - 通过雾化器递送，可以帮助修复由于小鼠和大鼠多种肺纤维化而造成的肺部损伤。这项工作可能导致人类肺纤维化患者更有效，更少的侵入性治疗。

肺纤维化是一种致命的疾病，使健康的肺组织变稠和疤痕，产生炎症并用纤维化组织取代肺细胞的衬里。在过去的五年里，柯成和他的实验室开发的球形肺干细胞（LSCS）作为肺纤维化的潜在治疗方法。郑是兰德B.特里Jr.杰出的医学杰出教授，NC州立道国/ Unc-Chapel Chill联合系生物医学工程教授，以及研究的通讯作者。

“LSC中细胞的混合物重现干细胞的天然微环境 - 称为干细胞Niche - 其中细胞分泌外来肌肉以彼此沟通，就像它们在身体内一样，”Cheng说。“LSCs分泌许多有益的蛋白质和生长因子，称为”沉淀“ - 外泌体和可溶性蛋白质，其可以自身再生细胞的再生微环境。在这项工作中，我们进一步迈出了一步，并从我们的球体产生的干细胞上对两种肺纤维化模型测试了秘密和外来体。“

郑和他的同事在小鼠和大鼠化学诱导和二氧化硅或颗粒诱导的肺纤维化的小鼠和大鼠模型中测试肺球形细胞沉肠（LSC-SEC）和肺球形细胞外来（LSC-EXO）对抗常用的间充质干细胞（MSC）。干细胞衍生的治疗剂通过“干细胞桑拿”递送一种雾化器，使其允许治疗蛋白质，小分子和外来物体直接吸入肺部。

在化学诱导纤维化的小鼠模型中，研究人员发现，尽管与LSC-SEC或MSC-SEC的吸入处理导致改善，但与盐水处理的对照相比，LSC-SEC处理导致纤维化的近50％降低近50％使用MSC-SEC处理减少32.4％。

在二氧化硅诱导的肺纤维化的小鼠模型中，LSC-SEC处理导致纤维化减少26％，而MSC-SEC处理减少了16.9％。

研究人员还研究了两种类型的肺纤维化的大鼠模型，并测试了具有类似结果的MSC-EXO的LSC-外肌和LSC-SEC处理。此外，它们发现，虽然单独的LSC-Exosome吸入处理可以引发类似于LSC-SEC处理的治疗效果，但全部秘密仍然是最疗法的。

“这项工作表明，肺球形细胞沉菌和外泌体比其间充质干细胞对应物更有效地降低纤维化组织和受损肺组织中的炎症，”郑说。“希望我们迈出了迈向高效，无侵入性和经济效益的方式来修复受损肺部的第一步。

“Given the therapy’s effectiveness in multiple models of lung fibrosis and inflammation, we are planning to expand the test into more pulmonary diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), acute respiratory distress syndrome (ARDS), and pulmonary hypertension (PH).”

“发现肺干细胞释放的产品可以像在治疗肺纤维化时一样有效，如果不是更多的，那么如果不再是干细胞本身，则可能是在许多其他疾病中产生影响的主要发现，这些疾病可能会产生影响的许多其他疾病，“肯尼斯·阿德勒（校友杰出的毕业生教授）肯尼斯阿德勒说，NC州州和本文共同作者。

工作出现在自然通信并得到了国家卫生研究院和美国心脏协会的支持。博士后研究学者Uyen Dinh是第一个作者。

-peack-

编辑的注释：摘要跟随。

“吸入肺球形细胞沉淀和外泌体促进肺纤维化的肺部修复”

DOI：10.1038 / S41467-020-14344-7

作者：Phuong-Uyen C. Dinh，Dipti Paudel，Hayden Brochu，Kristen D. Popowski，M. Cyndell Gracieux，Jhon Cores，Ke Huang，M. Taylor Hensley，Erin Harrell，Adam C. Vandergriff，Arianna K. George，Raina K. George，Raianna K. George，Raianna K. George，Raianna K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raianna K. George，Raianna K. George，Raianna K. George，Raina K.巴里奥，石奇胡，泰勒A.艾伦，凯文布莱克本，迈克尔B.古斯·戈什，新溪彭，劳伦五士，肯尼斯B.Adler，北卡罗来纳州立大学柯成;Thomas G. Caranasos，Leonard J. Lobo，北卡罗来纳大学教堂山
发表：在线自然通信

抽象的：
特发性肺纤维化（IPF）是一种致命和可治区形式的间质性肺病，患瘢痕组织形成的持续损伤。作为纤维化的变稠，肺组织失去了促进气体交换的能力，并提供所需的氧气的细胞。目前，IPF除了肺移植外，IPF几乎没有治疗方案，没有有效的疗法。在这里，我们通过吸入用肺球状细胞 - 沉淀（LSC-SEC）和外泌体（LSC-EXO）提供一系列研究，以治疗肺损伤和纤维化的不同啮齿动物模型。分析显示LSC-SEC和LSC-EXO治疗可以通过重新建立正常的肺泡结构和降低胶原蛋白积聚和肌纤维细胞增殖来衰减和解决二氧化硅和二氧化硅诱导的纤维化。此外，LSC-SEC和LSC-EXO在一些措施中表现出比来自间充质干细胞的对应物优异的治疗益处。我们表明，在肺纤维化的两种实验模型中，对细胞沉淀和外来组的吸入处理表现出肺再生的治疗潜力。