吸入治疗显示对小鼠肺纤维化的承诺，大鼠

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Tracey Peake. tracey_peake@ncsu.edu 919 / 515-6142.

北卡罗来纳州立大学的一项新研究表明，肺干细胞分泌——特别是外泌体和分泌组——通过喷雾器释放，可以帮助修复小鼠和大鼠多种类型肺纤维化造成的肺损伤。这项工作可以为人类肺纤维化患者带来更有效、更少侵入性的治疗。

肺纤维化是一种致命的疾病，使健康的肺组织变稠和疤痕，产生炎症并用纤维化组织取代肺细胞的衬里。在过去的五年里，柯成和他的实验室发展成球形的肺干细胞（LSCS）作为肺纤维化的潜在治疗方法。郑是兰德B. Terry Jr.TERRY JR.NC州立州立道国/ Unc-Chapel Hill联合系的杰出州立州立道国州立大学州立议会教授和研究的相应作者。

“LSC中细胞的混合物重现干细胞的天然微环境 - 称为干细胞Niche - 其中细胞分泌外来肌肉彼此互相沟通，”程说。“LSCS分泌许多有益的蛋白质和共同称为”沉菌“的生长因子和可溶性蛋白质，其可以自身再生细胞的再生微环境。在这项工作中，我们将其进一步迈出了一步，并从我们的球体产生的干细胞上测试了两种肺纤维化模型的秘密和外来体。“

Cheng和他的同事在化学诱导和二氧化硅或颗粒诱导肺纤维化的小鼠和大鼠模型中测试了肺球形细胞分泌组(LSC-Sec)和肺球形细胞外泌体(LSC-Exo)对抗常用的间充质干细胞(MSCs)。干细胞衍生的疗法通过“干细胞桑拿”输送，这是一个雾化器，允许治疗蛋白、小分子和外泌体被直接吸入肺部。

在化学诱导纤维化的小鼠模型中，研究人员发现，尽管吸入治疗与LSC-Sec或MSC-Sec相比，盐渍处理对照组的改善，但LSC-Sec治疗导致近50%的纤维化减少，而MSC-Sec治疗减少32.4%。

在二氧化硅诱导的肺纤维化的小鼠模型中，LSC-SEC处理导致纤维化的减少26％，而MSC-SEC处理减少了16.9％。

研究人员还观察了两种类型肺纤维化的大鼠模型，并对LSC-exosome和LSC-Sec治疗MSC-Exo进行了测试，结果相似。此外，他们发现，虽然LSC-exosome吸入治疗可以引起类似于LSC-Sec治疗的疗效，但完整的分泌组仍然是最有效的治疗。

“这项工作表明，肺球形细胞沉菌和外来体比其间充质干细胞对应物更有效地减少纤维化组织和受损肺组织中的炎症，”程说。“希望我们迈出我们的第一步，迈向高效，无侵入性和经济高效的方式来修复受损的肺部。

“Given the therapy’s effectiveness in multiple models of lung fibrosis and inflammation, we are planning to expand the test into more pulmonary diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), acute respiratory distress syndrome (ARDS), and pulmonary hypertension (PH).”

肯尼斯·阿德勒说:“肺干细胞释放的产品在治疗肺纤维化方面与干细胞本身一样有效，如果不是更有效的话，这一发现可能是一个重大发现，可能对正在开发干细胞疗法的许多其他疾病产生影响。”北卡罗来纳州立大学的杰出毕业生教授和论文的合著者。

工作出现在自然通信得到了国家卫生研究院和美国心脏协会的支持。第一作者是博士后研究学者阮定。

皮克-

编辑报告:下面是一篇摘要。

“吸入肺球体细胞沉菌和外泌体促进肺纤维化的肺部修复”

DOI:10.1038 / s41467-020-14344-7

作者：Phuong-uyen C. Dinh，Dipti Paudel，Hayden Brochu，Kristen D. Popowski，M. Cyndell Gracieux，Jhon Cores，Ke Huang，M. Taylor Hensley，Erin Harrell，Adam C. Vandergriff，Arianna K. George，Raina K. George，Raianna K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raina K. George，Raina T.巴里奥，石奇胡，泰勒A.艾伦，凯文布莱克本，迈克尔B.古斯，新溪彭，劳伦五士，肯尼斯B.Adler，北卡罗来纳州立大学克成克成;Thomas G. Caranasos，莱昂纳德J. Lobo，北卡罗来纳大学教堂山
发表:在网上自然通信

抽象的：
特发性肺纤维化（IPF）是一种致命性和可治区形式的间质肺病，其中持续损伤导致瘢痕组织形成。随着纤维化的变稠，肺组织失去了促进气体交换的能力，并提供所需氧的细胞。目前，除了肺移植之外，IPF还具有很少的治疗方案和无效疗法。在这里，我们通过吸入以处理肺损伤和纤维化的不同啮齿动物模型来展示一系列利用肺球​​形细胞 - 克己酯（LSC-SEC）和外来体（LSC-EXO）的研究。分析显示LSC-SEC和LSC-EXO治疗可以通过重新建立正常的肺泡结构和降低胶原蛋白积聚和肌纤维细胞增殖来衰减和解决玻璃霉素和二氧化硅诱导的纤维化。此外，LSC-SEC和LSC-EXO表现出优异的治疗益处，而不是在某种措施中衍生自分质干细胞的对应物。我们表明，在肺纤维化的两个实验模型中，对细胞沉菌和外泌虫的吸入治疗表现出肺再生的治疗潜力。