血小板微粒给予抗体药物“背驮式”修复受损的心脏
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北卡罗来纳州立大学的一项新研究表明，血小板微粒是心脏病发作后直接将治疗药物运送到心脏的一种有效方式。这种方法增加了药物在该部位的浓度，可以帮助心脏病患者减少用于帮助康复的药物的副作用。
心脏病发作造成的损害并不会在最初的事件结束时停止。心脏病发作后，炎症细胞会释放一种名为白细胞介素-1β (IL-1β)的蛋白质，它会引发炎症反应，并随着时间的推移促进心脏瘢痕形成。IL-1β阻断药物在三期临床试验中显示出了希望，但它们有显著的风险和副作用。
“IL-1β seems like the bad guy here, but it is one of the body’s defenses against any outside pathogen – it induces inflammation as a way to kill those invading agents,” says Ke Cheng, Randall B. Terry Jr. Distinguished Professor in Regenerative Medicine at NC State and professor in the NC State/UNC-Chapel Hill Joint Department of Biomedical Engineering.
“所以如果您创建一种阻止IL-1β功能并在整个患者的身体静脉内递送它的药物，您可以创造比您解决的更多问题。但如果你可以以某种方式将药物靶向心脏，它可能会降低副作用的风险，并给予患者所需的治疗。“
血小板——促进血液凝结的微小血细胞——有一种自然的“归巢”能力，使它们能够定位心脏病发作损伤的位置。Cheng和他的同事们之前已经证明，通过将血小板膜放置在干细胞和纳米颗粒上，对损伤进行靶向修复，可以利用这种能力心。
在这项新作品中，团队武装血小板衍生的微粒，其具有IL-1β阻断抗体（在临床试验中测试的同一个测试）并在小鼠模型中进行测试。收到靶向治疗的小鼠心脏中的药物浓度比没有靶向治疗的人高约10倍。此外，接受靶向药物治疗的小鼠在70天后回收了50％的心脏功能，而接受传统（未确定）药物申请的小鼠的25％回收率相比。
“血小板正在有效地将肩扛直接乘坐心脏病发作的部位，提供更高的浓度，在那里需要较高的浓度，”程说。“希望这种方法允许医生在获得相同的益处的同时使用较少的药物，并同时减少副作用。”
工作出现在科学推进并得到国家卫生研究院和美国心脏协会的支持。程是通讯作者。博士研究员振华李是第一作者。
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编辑的注释下面是摘要。
“靶向抗IL-1β血小板微粒，用于心脏戒毒和修复”
作者：振华李，柯黄，腾苏，景苏，牛核和柯成，分子生物医学科学系北卡罗来纳州立大学，北卡罗来纳州立大学和北卡罗来纳大学生物医学工程联合系 - 教堂山
发表：2月5日科学推进
抽象的：
急性心肌梗死（AMI）诱导无菌炎症反应，促进进一步的心脏损伤并促进不良心脏重塑。白细胞介素（IL）-1β在ami的无菌炎症反应中起着核心作用。因此，IL-1β阻断是治疗AMI的有希望的策略。然而，常规IL-1β阻滞剂缺乏靶向特异性。这增加了严重副作用的风险。为了解决此问题，我们用抗IL-1β抗体制造了血小板微粒（PMS），以在AMI之后中和IL-1β并防止不良心脏重塑。我们的结果表明，梗塞靶向PM可以与受伤的心脏结合，增加其中的抗IL-1β抗体的数量。抗IL-1β血小板微粒（IL1-PMS）通过中和IL-1β保护心肌细胞免受细胞凋亡，降低IL-1β驱动的CASPase-3活性。我们的研究结果表明，IL1-PM是一种有前途的心脏解毒剂，其在AMI期间除去细胞毒性IL-1β并诱导治疗心脏修复。
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