皮肤中的常见蛋白可以“打开”过敏瘙痒
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根据北卡罗来纳州立大学的新研究，皮肤 - 骨膜蛋白中的一种常见的蛋白质 - 可以直接激活皮肤中的瘙痒相关神经元。研究人员发现，在这些神经元上阻断过肝素受体在特应性皮炎或湿疹的小鼠模型中降低了瘙痒响应。该研究结果可能对这种情况的治疗有影响。
瘙痒感觉通过背根神经节（DRG）从皮肤中的神经元突起传递 - 这是位于脊髓根部的感觉细胞的簇 - 然后是脊髓。
“我们发现PERIOSTIN，一种蛋白质，其作为过敏反应的一部分大规模生产的蛋白质可以直接与皮肤的感觉神经元相互作用，有效地转向痒的反应，”NC神经科学助理教授Santosh Mishra说一份论文的国家和领导作者。“另外，我们鉴定了神经元受体，这是肝素和瘙痒反应之间的初始连接。”
Mishra和一个团队，包括来自NC国家，苏醒森林大学和杜克大学的同事，鉴定了一种称为αvβ3的受体蛋白，其在皮肤中的感觉神经元表达，作为骨膜受体。
在化学诱导的特征性皮炎模型中，该团队发现暴露于粉尘螨等常见过敏原，这些粉末在皮肤上增加了肝炎，加剧了瘙痒的反应。然而，当研究人员“关闭”受体蛋白质时，瘙痒显着降低。
“骨膜蛋白及其受体将皮肤直接连接到中枢神经系统，”Mishra说。“我们已经确定了与湿疹相关的瘙痒途径中的第一个结。如果我们可以打破那个连接，我们可以减轻痒。“
研究出现在细胞报告，并由NC州的启动基金资助。Mishra既是工作的第一和相应的作品。
-peack-
编辑的注释：摘要跟随
“感觉神经元对整联素受体的骨膜激活诱导过敏瘙痒”
DOI：10.1016 / J.CELREP.2020.03.036
作者：Santosh Mishra，Joshua Wheeler，Saumitra Pitake，Tomoki Fukuyama，Patrick Ralph，Jacob Coye，Michelle Scaspton，Jennifer Debrecht，Lauren Ehrhardt-Humbert，Glenn Creuse，Wolfgang Baumer，Thierry Olivry，北卡罗来纳州立大学;沃平鼎，梅川科，苏醒大学;杜克大学汝州江，汝荣吉
发表：细胞报告
抽象的：
慢性过敏瘙痒是影响数百万人和动物的常见症状，但其发病机制不会得到充分解释。在此，我们展示骨膜蛋白，在特应性皮炎患者的皮肤中大量表达，诱导小鼠，狗和猴子的瘙痒。我们鉴定了在感觉神经元的子集中表达的整联蛋白αvβ3作为骨膜受体。使用药理学和遗传方法，我们抑制神经元整合蛋白αvβ3的功能，这显着降低了小鼠的肝素诱导的瘙痒。此外，我们表明细胞因子TSLP，以及AD引起的MC903（Calcipotriol）和House尘螨的应用，所有诱导的脑膜分泌。最后，我们建立了Jak / Stat途径是角质形成细胞骨膜分泌的关键调节因子。完全，我们的结果鉴定了一种TSLP-PERIOSTIN互易激活环，其通过外周感觉神经元将皮肤与脊髓联系起来，并且我们在ITCH中表征整联蛋白的非规范功能作用。
