缺乏与皮肤癌相关的重要“看门人”蛋白质

北卡罗来纳州立大学的一项新研究表明，一种“看门人”蛋白质在人类和实验室小鼠的皮肤癌预防中起着重要作用。

这种名为C/EBP α的蛋白质通常大量表达，以保护人类暴露在阳光下的皮肤细胞免受DNA损伤。然而，北卡罗来纳州立大学的研究表明，当出现某些人类皮肤癌时，这种蛋白质不会表达。

此外，在暴露于少量UVB太阳辐射的特殊实验室小鼠中，当这种蛋白质失活时，小鼠更容易患皮肤癌。

罗伯特·斯玛特博士，北卡罗来纳州立大学环境与分子毒理学教授，同时也是一篇论文的通讯作者皮肤病学研究杂志他在描述这项研究时说，C/EBP在细胞中扮演着一个重要的“暂停按钮”的角色。如果有任何DNA损伤，C/EBP alpha会停止细胞复制过程，让细胞有时间进行自我修复，以防止DNA错误的发生。

“C/EBP α表达缺失与一些最常见的人类癌症有关，包括乳腺癌和结肠癌，”Smart说。“我们认为，在这些癌症中，它也可能通过其守门人功能在肿瘤抑制中发挥作用。”

在这项研究中，研究人员发现人类皮肤表达C/EBP α，就像癌前病变一样，称为光化性角化糖的良性病变——皮肤癌的前兆。

Smart说:“C/EBP α在正常人类皮肤和癌前光化性角化病中表达，但当癌变出现时，就会发生一些事情——这种蛋白质不表达。”“我们接着问，‘C/EBP α的缺失是否促进了肿瘤的形成?’答案似乎是肯定的。”

Smart和他的同事们将C/EBP α灭活的无毛转基因小鼠暴露在低剂量的UVB太阳辐射下。这些老鼠非常容易患上某些常见类型的皮肤癌——鳞状细胞癌——这些癌变肿瘤发展迅速。

Smart说:“如果你能弄清楚如何保持C/EBP alpha处于开启状态，也许肿瘤就会停留在癌前状态。”

Smart补充说，弄清楚这种蛋白质是如何履行它的“看门人”角色的，以及这种蛋白质在癌细胞中是如何以及为什么被灭活的，是他研究的下一步。

这项研究是由国家环境健康科学研究所和国家癌症研究所资助的。来自芝加哥大学(University of Chicago)和哥伦比亚大学(Columbia University)的同事，以及斯玛特实验室的研究生和博士后对这项研究做出了贡献。

- kulikowski

请注意:下面是论文摘要。

C/EBP α在人类非黑色素瘤皮肤癌中表达下调，C/EBP α失活导致对uvb诱导的皮肤鳞状细胞癌的易感性

作者: Elizabeth A. Thompson, Songyun Zhu, Jonathan R. Hall, John S. House, Rakesh Ranjan, Jeanne A. Burr和Robert C. Smart, North Carolina State University;He Yu-Ying, University of Chicago;David M. Owens，哥伦比亚大学

发表: 2011年6月印刷版皮肤病学研究杂志

摘要人体表皮通常会受到UVB太阳辐射引起的DNA损伤。细胞培养研究揭示了C/EBP α (CCAAT/增强子结合蛋白α)在DNA损伤反应网络中的意外作用，在UVB DNA损伤后，C/EBP α被诱导，调节G1检查点，C/EBP α表达减少或减弱导致G1检查点失败。在本研究中，我们观察到C/EBP α在正常的人类表皮角质形成细胞和暴露于UVB辐射的人类表皮中被诱导。对47例人皮肤癌前病变及癌灶进行C/EBP α表达分析。光化性角化病是一种癌前良性皮肤生长和鳞状细胞癌(SCC)的前体，其C/EBP alpha表达水平与正常表皮相似。引人注目的是，所有侵袭性鳞状细胞癌不再表达可检测到的C/EBP alpha。为了确定C/EBP α在UVB诱导的皮肤癌中的意义，我们将表皮C/EBP α (CKO α)缺失的SKH-1小鼠暴露于UVB。CKO α小鼠对uvb诱导的SCCs高度敏感，并表现出肿瘤加速进展。CKO α小鼠体内对UVB的反应显示角质形成细胞周期检查点失败，其特征是角质形成细胞异常进入S期。我们的研究结果表明，C/EBP α在人鳞状细胞癌中是沉默的，C/EBP α的缺失导致了对UVB诱导的皮肤鳞状细胞癌的易感性，包括对UVB反应的缺陷细胞周期阻滞。