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来自北卡罗来纳州立大学的研究人员已经证明了HMGA2基因的表达与猪的体重之间的联系。该工作进一步证明了基因对哺乳动物物种的体型调节的重要性,并为基因改性提供了靶标。
“从本质上讲,是HMGA2的基因控制细胞的总数量是一个动物都有,”豪尔赫彼德拉伊塔,转化医学与比较医学研究所所长于北卡罗来纳州的兰德尔B.特里特聘教授说。“基因胎儿发育过程中是唯一的活性,并在细胞中,该动物将能够产生的数量‘节目’。当动物出生后,就只能增长到细胞,它可以产生的数量决定的大小。”
研究人员之前研究过小鼠的HMGA2类似物,其具有涉及体尺寸和体重指数测定的两种不同的基因(HMGA2和HMGA1)。猪和人类分享负责在其物种中生长调节的HMGA2基因。NC状态研究看着猪的体型,表达了基因的两份,一种副本,或既不复制。
“我们发现表达的基因的量与动物的大小成正比,”Piedrahita说。“如果两份副本表达,猪是”正常“的大小。如果表达了一种拷贝,猪比正常小约25%,如果既不表达猪猪比较小75%。
“动物正常生长和发育,虽然与基因缺失的两个副本的公猪不育。总体而言,似乎控制HMGA2的表达,就像是使用拨号来控制车身尺寸“。
研究人员还发现,HMGA2的缺失影响了资源,在子宫内收到的猪胎儿。在包含胎儿与基因的两个拷贝窝删除,并与表达的基因的一个或多个拷贝的胎儿,有两个副本胎儿删除没有生存妊娠。但是,如果只产仔胎包含有两个副本删除,胎儿存活,发育正常。
研究出现在国家科学院的诉讼程序,是由美国国立卫生研究院的支持(授予R21-OD010553)。彼德拉伊塔的通讯作者。
-peake-
编辑的注释:一个抽象的工作如下。
“高迁移率族A2(HMGA2)缺乏猪导致侏儒症,胎位异常资源分配和隐睾”
作者:Jaewook Chung,Bruce Collins,Renan Sper,Katherine Glason,Sean Simpson,Jeffrey Sommer,William Flowers,Robert Petters,Jorge A. Piedrahita,北卡罗来纳州立大学;夏张,密苏里大学;杜克大学Sehwon Koh
发表:在线在2018年5月7日的一周国家科学院的诉讼程序
抽象的:
HMGA2的表达强烈小鼠和人体的大小和生长有关。在小鼠中,一个失活或HMGA2结果中的分别为20%和60%,体小型化的两个等位基因。在人类中,微缺失涉及矮小身材的基因座HMGA2结果,表明HMGA2蛋白的功能的哺乳动物中是保守的。为了检验这一假设,我们生成的基因通过编辑和体细胞核转移(SCNT)HMGA2缺陷的猪。的生长参数检查发现,HMGA2 - / +雄性和雌性猪都平均轻20%,比HMGA2较小+ / +匹配的对照(P <0.05)。HMGA2 - / - 公猪显示显著减少大小不等,这取决于年龄控制35-85%(P <0.05),和器官重量也受到了影响(P <0.05)。HMGA2 - / +和母猪公猪表现出正常生殖发育和生育能力,而HMGA2 - / - 公猪进行无菌由于隐睾症(隐睾)。杂交HMGA2 - / +公猪和母猪产生窝缺乏HMGA2 - / - 基因型。然而D40和D78怀孕分析表明,HMGA2 - / - 胎儿存在以预期的孟德尔比率,但胎盘异常则见于D78 HMGA2 - / - concepti。此外,HMGA2 - / - 基因编辑和SCNT产生的胚胎产生的多胎妊娠和后代存活,表明缺乏HMGA2的是不致死本身。 Overall, our results show that the effect of HMGA2 with respect to growth regulation is highly conserved among mammals and opens up the possibility of regulating body and organ size in a variety of mammalian species including food and companion animals.
