细胞杀灭蛋白抑制李斯特菌而不杀死细胞
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新的北卡罗来纳州立大学研究表明，通过诱导细胞死亡预防病毒感染的能力的关键蛋白也可以阻断某些细菌感染而不引发宿主细胞的死亡。
而不是杀死被感染的宿主细胞Listeria.在胃肠道中，RIPK3和MLK1蛋白识别细菌和MLK1的化学成分，防止蔓延Listeria.同时保持宿主细胞活着。
“我们已经表明,这些蛋白在肠道上皮细胞在不同的功能比免疫细胞,我们仍然不知道如何或为什么这发生分化,“小君Ninomiya-Tsuji说,生物科学教授共同通讯作者,描述研究的一篇论文。
由毒理学研究助理和该论文的共同通讯作者Kazuhito Sai领导的研究人员首次使用人类肠道细胞，证明ripk3缺陷细胞被感染Listeria.虽然具有ripk3的细胞少量的这种感染。然后研究人员使用小鼠来看看Listeria.可以通过入侵肠道细胞到达小鼠肝脏。他们发现了很多Listeria.在ripk3缺陷小鼠中，但很少Listeria.在正常小鼠中。
然后，它们表明RIPK3和与其合作的蛋白质，MLKL的存在Listeria.．该蛋白质途径激活抑制Listeria.复制，表明蛋白质有效地钝化listeria。
接下来，最令人惊讶的是，研究人员表明，RIPK3和MLKL的激活Listeria.没有导致细胞死亡。相反，MLKL蛋白质束缚着Listeria.，阻止其传播。
“这些蛋白质诱导细胞死亡，以防止某些感染，特别是在免疫细胞中，”Sai说。“诱导胃肠道中的上皮细胞死亡可能导致病毒和细菌的重要屏障，因此这些蛋白质可能认识到杀死这些细胞可能会使事情变得更糟而不是更好。”
研究人员表示，未来的研究将试图了解这些蛋白质如何以及为什么这些蛋白质采取不同的方法 - 诱导细胞死亡 - 在GI道中避免细菌。
博士后研究员Cameron Parsons，生物信息学研究学者John S. House和Sophia Kathariou，食品，生物处理和营养科学教授，共同撰写了这篇论文，这是在线发布细胞生物学杂志．国家卫生研究院资助了GRANTS GM112986和P30ES025128下的研究。在国家科学基金会拨款DBI-1624613下部分支持共聚焦显微镜成像。
-kulikowski-
编辑的注释：纸上的摘要跟随。
“坏死介质ripk3和mlkl抑制细胞内Listeria.复制独立于宿主细胞杀死“
作者:Kazuhito Sai, Cameron Parsons, John S. House, Sophia Kathariou, Jun Ninomiya-Tsuji，北卡罗莱纳州立大学
发布时间：2019年4月11日细胞生物学杂志
DOI：10.1083 / JCB.201810014
抽象的RIPK3是坏死的关键媒介，在宿主防御病毒感染的免疫细胞中被发现。然而，基因表达分析显示，RIPK3不仅在免疫器官中大量表达，而且在胃肠道中也大量表达，尤其是在小肠中。我们发现口服接种Listeria.单核细胞元，细菌食品中载病原体，有效地分布并导致RIPK3缺陷小鼠的系统性感染，同时在野生型小鼠中观察到几乎没有传播。Listeria.感染在培养细胞中激活RIPK3-MLKL途径，导致抑制细胞内复制Listeria.．令人惊讶的是,Listeria.MLK1的感染诱导的磷酸化未导致宿主细胞杀伤。我们发现MLKL直接绑定到Listeria.并抑制它们在细胞溶胶中的复制。我们的研究结果揭示了RIPK3-MLKL途径在非免疫细胞衍生的宿主防御中的新功能作用Listeria.通过细胞死亡无关机制介导的入侵。
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