“隐身”干细胞更好地治疗马匹肌腱伤害
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根据北卡罗莱纳州立大学的一项新研究，用一种叫做TGF-β2的生长因子治疗马的供体干细胞，可以使它们避免“绊”受者的免疫反应。这项工作可以简化马韧带和肌腱损伤的干细胞治疗过程，也可能对人类干细胞治疗有影响。
间充质干细胞治疗是治疗马肌肉骨骼损伤，特别是肌腱和韧带损伤的一种很有前途的方法。间充质干细胞是在骨髓中发现的成体干细胞，作为修复指导者，产生分泌，招募旁分泌或愈合因子到损伤部位。
正如血细胞都有“类型”，取决于抗原对血细胞表面上的，间充质干细胞在其表面上具有不同的主要组织相容性复合物分子或MHCs。如果捐赠者和接受者的MHC也不匹配，则供体的干细胞会导致免疫应答。在器官移植中，MHCS经过仔细匹配以防止排斥。
“这些治疗不像骨髓移植或器官移植，”NC州的马伦斯·斯科贝尔（Lauren Schnabel）说，NC州州核心外科手术副教授和工作作者的相应作者。“由于间充质干细胞暂时用于治疗局部损伤，研究人员曾经认为他们不需要匹配 - 它们不会引起免疫应答。不幸的是，不是这种情况。“
Schnabel和描述这项工作的论文的主要作者、北卡罗来纳州的研究学者Alix Berglund希望找到一种利用间充质干细胞治疗的方法，而不需要花费时间、精力和额外的供体/受体匹配成本。
“Since these cells don’t have to be in the body as long as an organ does, ‘hiding’ them from the immune system long enough for them to secrete their paracrine factors could be a way around donor/recipient matching,” Berglund says. “Downregulating expression of the MHC molecules could be one way to do this.”
研究人员培养了八匹马的干细胞和淋巴细胞(T细胞)，并在体外交叉配对，使干细胞和淋巴细胞具有不同的MHC单倍型。在一组中，干细胞被转化生长因子β (TGF-β2)处理，然后加入到培养基中的淋巴细胞中;另一组没有接受治疗。TGF-β2是白细胞产生的一种细胞信号分子，可阻断免疫反应。
经过处理的干细胞比未经处理的干细胞存活率高50%。
“我们使用间充质干细胞治疗肌肉骨骼损伤 - 特别有效地肌腱伤害 - ”斯法尔说。“虽然您可以从干细胞中提取分泌物，但是您本身可以获得更好的结果。干细胞不仅仅是分泌物的水库，它们是一个通信中心，告诉其他细胞应该在做什么。因此，在不刺激免疫反应的情况下，找到一种利用这些细胞的方法给了我们更好的治疗方案。“
“这是一个有前途的试点研究，”贝格隆说。“我们的下一步将是进一步探索体内免疫反应，并在体外看人类细胞，因为这项工作具有极佳的潜力，帮助人类与这些伤害有关。”
这项研究发表在细胞与发育生物学前沿，并得到国家健康机构（授权K08AR060875和K0101027037）和Morris Animal Foundation（授权D16EQ-405和D18EQ-055）的支持。研究专家Julie Long和Statistician James James Robertson都为这项工作做出了贡献。
皮克-
编辑的注释:下面是一篇摘要。
《TGF-b2在不改变免疫调节特性的情况下降低马mhc不匹配的骨髓间充质干细胞的细胞介导免疫原性》
DOI:10.3389 / FCELL.2021.628382
作者: Alix K. Berglund, Julie M. Long, James B. Robertson, Lauren V. Schnabel，北卡罗莱纳州立大学
发表: 2021年2月4日细胞与发育生物学前沿
抽象的：
同种异体间充质干细胞（MSCs）是治疗许多疾病的有前途的细胞疗法，但是受体的免疫系统可以拒绝主要的组织相容性复合物（MHC） - 用于的MSC。用转化生长因子-B2（TGF-B2）预处理MSCs以下调MHC分子的表面表达可以增强同种异体MSCs逃避免疫反应的能力。我们使用淋巴细胞增殖测定和ELISA分析TGF-B2处理的马骨髓源MSC的免疫调节潜力。然后使用T细胞活化和细胞毒性测定来测量体外细胞介导的免疫原性。类似于未处理的MSCs，TGF-B2处理的MSCs抑制了T细胞增殖，并且没有刺激MHC失配的T细胞以增殖。另外，在具有未处理的和TGF-B2处理的MSC的测定中检测到类似量的前列腺素E2和TGF-B1，其支持TGF-B2处理的MSCs在体外保留其强的免疫调节性质。与未经处理的MSCs相比，TGF-B2处理的MSCs诱导较少的T细胞活化，并在体外减少细胞介导的细胞毒性。这些结果表明，用TGF-B2治疗MSC是一种有望的策略，以减少MHC失配MSCs的细胞介导的免疫原性并促进同种异体MSC治疗。
