针对肥大细胞的过敏反应新疗法

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特蕾西皮克 tracey_peake@ncsu.edu 919-515-6142

来自北卡罗莱纳州立大学和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员开发了一种方法，通过去除肥大细胞和嗜碱性细胞的一个关键受体来阻止过敏反应。他们的工作对治疗皮肤过敏和哮喘有意义。

过敏反应由肥大细胞和嗜碱性粒细胞 - 分别在组织和血液中发现的炎性细胞类型，其作为我们免疫系统的一部分起作用。当您接触过敏原 - 豚草时，例如 - 抗原的免疫球蛋白E（IgE）通过其受体通过其受体在桅杆细胞上作用，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质，例如组胺，引发过敏的介质回复。

目前，大多数过敏治疗的重点要么是停止组胺和其他介质的影响，要么是通过使用类固醇来抑制身体的整体免疫反应。不幸的是，这两种方法都不是完全有效的，在抑制免疫反应的情况下，可能有显著的缺点。

美国国立卫生研究院前研究员、现任北卡罗来纳州立大学免疫学助理教授的格伦·克鲁斯(Glenn Cruse)与美国国立卫生研究院的同事、合著者迪安·梅特卡夫(Dean Metcalfe)一起撰写了一篇描述这项工作的论文，希望从源头上阻止过敏反应。

Cruse和Metcalfe看起来一种称为MS4A2的基因，其仅在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中表达，并且负责在桅杆细胞上形成IgE受体。

研究人员使用了一种被称为外显子跳跃(RNA剪接的一种形式)的技术，来消除IgE受体基因的mRNA中的一部分，该mRNA对制造一种将IgE受体放置在肥大细胞表面的蛋白质至关重要。细胞的DNA没有受到影响。当外显子靶向治疗停止时，被外显子跳跃性阻断的蛋白质会再次生成。

Cruse和Metcalfe在体外测试其治疗肥大细胞 - 使用小鼠模型，消除了过敏原 - 和体内过敏性皮炎的肥大细胞活化。它们在体内的结果表明，小鼠中过敏性皮炎的反应显着降低。

“哮喘和过敏性疾病影响发达国家的20％的人，流行增加，”克鲁斯说。“通过消除肥大细胞表面上的IgE受体的表达，我们已经确定了一种创新和有针对性的方法，其可能在全世界数百万患者中治疗过敏性炎症。

“由于我们对肥大细胞和嗜碱性泳泳池的方法的特异性，它应该对电流疗法具有显着的优势。但是，重要的是要注意，虽然我们的研究结果非常有前途，但我们仍处于开发这种治疗方法的早期阶段。“

研究出现在美国国家科学院院刊．资金由美国国立卫生研究院NIAID和NHLBI的内部研究部提供。

-peack-

编辑注：纸张的摘要跟随

“FcεRIβ的外显子跳跃性消除了肥大细胞中具有治疗过敏潜力的高亲和力IgE受体的表达”

DOI：10.1073 / pnas.1608520113

作者：Glenn Cruse，北卡罗来纳州立大学和国家健康研究院;Tomoki Fukuyama，Greer K. Arthur，WolfgangBäumer，北卡罗来纳州立大学;Yuzhi Yin，Avanti Desai，Michael A. Beaven和Dean D. Metcalfe，国家健康研究院

发表：美国国家科学院院刊

文摘:
变应性疾病是由肥大细胞的激活和对ige导向抗原反应的介质的释放所驱动的。然而，目前还没有药物可以在体内长期使用时特异性下调肥大细胞功能。在这里,我们描述一个创新的方法针对肥大细胞在体外和体内使用反义oligonucleotide-mediated外显子跳过的β亚基的IgE高亲和力受体(FcεRIβ)消除表面IgE高亲和力受体(FcεRI)表达和功能,使肥大细胞对IgE激活。由于FcεRIβ表达仅限于肥大细胞和嗜碱性细胞，因此该方法可以选择性地靶向这些细胞类型。鉴于外显子跳跃在治疗杜氏肌营养不良等遗传疾病的临床试验中取得的成功，我们提出FcεRIβ外显子跳跃是肥大细胞特异性治疗过敏性疾病的一种潜在方法。